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恶性肿瘤形成原因为肿瘤细胞无限增殖,细胞增殖过快必将导致局部组织营养不足。肿瘤细胞产生应激反应,激活各种适应性通路,其中由内质网跨膜感受器肌醇需要酶(IRE)1及其下游底物X盒结合蛋白(XBP)1介导的未折叠蛋白系统或内质网应激反应为非常重要的适应性通路。X盒结合蛋白1失调与许多肿瘤肿瘤形成相关。但在在骨肉瘤中的作用尚不清楚。本实验通过RT-PCR和Western blot技术,测定临床组织中的XBP1mRNA和蛋白质的表达情况,发现XBP1在骨肉瘤组织中表达量明显高于正常癌旁组织;XBP1过量表达与骨肉瘤临床进展相关;通过体外缺氧处理骨肉瘤细胞,一定范围内,随着缺氧时间延长,测量发现XBP1表达明显升高。接着在细胞水平检测XBP1对骨肉瘤细胞表型功能影响。采用siRNA干扰技术,下调骨肉瘤细胞中XBP1的表达。CCK-8试验测量骨肉瘤细胞的增殖能力,Transwell小室实验测定骨肉瘤细胞迁移和侵袭能力,流式细胞周期实验用于检测细胞生长所处的细胞周期;细胞凋亡实验用于检测骨肉瘤细胞凋亡情况。通过上述细胞体外实验,发现下调XBP1明显减弱细胞增殖能力,可能与抑制细胞分裂G2/M期及促进肿瘤细胞凋亡有关,但是下调XBP1并未明显减弱骨肉瘤细胞迁移和侵袭能力。体外分子实验表明:下调XBP1明显减少PI3K和mTOR的表达,而PI3K/mTOR通路与细胞增殖分化密切相关,因此XBP1可能通过调控PI3K/mTOR通路来调节骨肉瘤细胞增殖和生长的。综上所述,我们发现XBP1在骨肉瘤中表达上调,与骨肉瘤临床进展相关,其可能通过PI3K/mTOR信号通路促进骨肉瘤细胞过度增殖和生长。这些发现为研究骨肉瘤发病的分子机制提供了一个新的思路,同时也为骨肉瘤的治疗提供了一个新的靶点。