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第一部分 雌激素对去卵巢大鼠认知功能的影响
目的:观察不同雌激素(补佳乐(Progynova)、利维爱(Livial)、雷洛昔芬(Raloxifene)及依扑拉芬(Ipriflavone))对去卵巢(ovariectomized,OVX)大鼠认知功能的影响。
方法:48只3-5月龄雌性Sprague-Dawley大鼠(清洁级)随机分为8组:Sham组、OVX组、利维爱组、雷洛昔芬组、依扑拉芬组、补佳乐组、补佳乐半量+依扑拉芬半量组、补佳乐半量+依扑拉芬全量组,每组6只,用药90天。在用药第85天做Morris水迷宫实验测定大鼠逃避潜伏期的情况以判断大鼠认知功能的变化。
结果:大鼠去卵巢后,逃避潜伏期明显长于Sham组(16.30±14.16s vs 10.02±8.57s,P=0.001);而用药组的逃避潜伏期和Sham组比较差异无显著性(P>0.05)。
结论:大鼠去卵巢后,空间认知功能明显下降;给予雌激素可阻止去卵巢大鼠认知功能的减退。
第二部分 雌激素对去卵巢大鼠海马淀粉样蛋白(APP)mRNA表达的影响
目的:观察不同雌激素(补佳乐(Progynova)、利维爱(Livial)、雷洛昔芬(Raloxifene)及依扑拉芬(Ipriflavone))用于去卵巢大鼠脑组织中淀粉样蛋白前体(amyloid proteinprecursor,APP)mRNA表达的影响,以探讨绝经后妇女认知功能下降的可能分子机制。
方法:48只3-5月龄雌性Sprague-Dawley大鼠(清洁级)随机分为8组:Sham组、OVX组、利维爱组、雷洛昔芬组、依扑拉芬组、补佳乐组、补佳乐半量+依扑拉芬半量组、补佳乐半量+依扑拉芬全量组,每组6只,用药90天后,断头取脑,分离海马,用RT-PCR法检测大鼠脑部海马APP mRNA水平。
结果:大鼠去卵巢后,海马 APP mRNA的表达量明显高于Sham组(2.43±1.39 vs1.0±0.71,P=0.001);用药组APP mRNA表达量与Sham组比较无显著差异(P>0.05)。
结论:OVX大鼠认知功能的下降可能与其海马区APPmRNA表达水平的增高有关;给予雌激素可以抑制大鼠海马区APPmRNA的表达,从而减少Aβ的沉积,阻止其认知功能的减退。
第三部分 雌激素对去卵巢大鼠子宫内膜的影响
目的:观察不同雌激素(补佳乐(Progynova)、利维爱(Livial)、雷洛昔芬(Raloxifene)及依扑拉芬(Ipriflavone))用于去卵巢大鼠子宫内膜组织形态学的变化,以观察不同雌激素对子宫内膜的影响。
方法:48只3-5月龄雌性Sprague—Dawley大鼠(清洁级)随机分为8组:Sham组、OVX组、利维爱组、雷洛昔芬组、依扑拉芬组、补佳乐组、补佳乐半量+依扑拉芬半量组、补佳乐半量+依扑拉芬全量组,每组6只,用药90天后,处死动物,取子宫,中性甲醛固定,常规HE(hematoxylin-eosin,苏木精—伊红)染色,切片,在光学显微镜下,利用图象处理软件测量子宫内膜的厚度及腺体直径。
结果:OVX 组子宫内膜菲薄,腺体萎缩,与Sham组比较差异显著(前者163.42±16.10μm vs 527.28±116.05μm,P<0.001;后者10.80±2.63μm vs 36.89±3.21μm,P<0.001);而各用药组内膜厚度及直径均低于Sham组;其中依扑拉芬和雷洛昔芬对子宫内膜影响相对较小。
结论:利维爱、雷洛昔芬、依扑拉芬、补佳乐对去卵巢大鼠的子宫内膜均无明显刺激作用,其中依扑拉芬及雷洛昔芬对子宫内膜的影响较小。