人胃癌组织中PDCD4与DNMT1表达及临床意义的初步研究

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目的:程序性细胞死亡4(Programmed cell death4,PDCD4)和DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase1,DNMT1)分别作为抑癌基因和癌基因可能在胃癌的发生发展过程中发挥着极其重要的作用。本文旨在研究PDCD4和DNMT1在胃癌中的表达及其关系,并探讨其临床意义。  方法:应用免疫组织化学法检测20例胃癌患者癌组织及其相应癌旁组织中PDCD4和DNMT1蛋白的表达情况,并用逆转录聚合酶链反应(Reversetranscription-Polymerase chain reaction,RT-PCR)检测20例胃癌患者癌组织及其相应癌旁组织中PDCD4和DNMT1的mRNA的表达情况。此外,我们采用统计学方法研究PDCD4与DNMT1表达的函数关系。  结果:DNMT1蛋白在癌组织及癌旁组织中阳性率分别为75%(15/20)和30%(6/20)(P<0.01),PDCD4蛋白在癌组织及癌旁组织中阳性率分别为35%(7/20)和75%(15/20)(P<0.05)。免疫组化结果显示与对应的癌旁组织相比,胃癌组织中PDCD4表达明显降低,而DNMT1表达明显增高;胃癌组织中PDCD4mRNA的表达量为(0.25±0.04)明显低于癌旁组织的(0.63±0.02),(P<0.01);胃癌组织中DNMT1 mRNA的表达量为(0.76±0.11),显著高于癌旁组织的(0.45±0.14),(P<0.01)。PDCD4与DNMT1蛋白表达率在不同年龄、性别和有无转移的各组间差异无统计学意义(P>0.05),而在不同分化程度癌组织间差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR结果显示与免疫组化结果一致,并且PDCD4与DNMT1两者的mRNA表达之间呈负相关(r=-0.773,P<0.05)。  结论:与癌旁组织相比,PDCD4蛋白在胃癌组织中表达下调,PDCD4基因可能作为一种抑癌基因参与了胃癌的发生发展;DNMT1在胃癌组织中表达上调,提示其可能作为一种癌基因参与了胃癌的进程,并在胃癌的发生、发展中扮演着重要的角色。PDCD4与DNMT1蛋白表达率与年龄、性别和有无转移无关,而与不同分化程度有关。此外,二者表达呈现负相关(r=-0.773,P<0.05),提示高表达的DNMT1从一定程度上参与下调PDCD4基因的表达。最重要的是,两者的检测对胃癌的辅助检测具有极高的价值,且可作为一种恶性肿瘤的潜在靶向治疗途径。
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