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激活素A(Activin A)属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,我们研究发现Activin A在抑制LPS活化小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞分泌IL-1β的同时,下调CD68表达。RAW264.7细胞具有向巨噬细胞和树突状细胞(DC)分化的潜能,CD68是巨噬细胞成熟标志之一。Activin A下调RAW264.7细胞CD68的表达,是其诱导细胞向DC分化还是抑制巨噬细胞活化成熟,其机制仍不清楚。因此,为深入探讨Activin A诱导RAW264.7分化、成熟的免疫调节作用,本研究采用Activin A刺激RAW264.7细胞,通过光学显微镜观察细胞形态学变化,ELISA检测IL-12,Griess法测定NO水平,流式细胞仪分析DC和巨噬细胞表面标志CD11c、CD40、CD80、CD86、MHCⅡ、CD14和CD68的表达。结果显示,Activin A能诱导RAW 264.7细胞向DC分化成熟,进一步检测发现激活素受体相互作用蛋白2 b(ARIP2b)可能是介导Activin A诱导单核细胞向DC分化的关键性信号传导分子。另一方面,骨髓造血干细胞具有分化DC的能力,而骨髓间充质干细胞能否分化为DC,仍无明确报道,而我们发现小鼠骨髓间充质干细胞能分化为单核样细胞,因此,进一步采用Activin A刺激小鼠骨髓间充质干细胞,结果显示可明显上调细胞表面DC标志CD11c和CD86表达,促进IL-12分泌,提示Activin A能诱导骨髓间充质干细胞分化为DC。腹腔巨噬细胞是组织中分化成熟的单核细胞,Activin A对成熟的巨噬细胞是否也有进一步诱导分化作用,仍未见报道。因此,研究采用Acitivin A体内外刺激小鼠腹腔巨噬细胞,结果发现,Activin A能明显促进小鼠腹腔巨噬细胞活性及进一步成熟,但不能向DC分化。上述研究结果表明,Activin A可能通过诱导DC分化成熟增强机体获得性免疫应答能力,通过促进组织来源的巨噬细胞进一步成熟,增强巨噬细胞的天然免疫应答能力。