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目的:孕妇是碘营养评价中关注的重点人群,如果孕期出现碘缺乏,会对后代生长发育产生严重影响。WHO/UNICEF/ICCIDD等国际组织推荐使用孕妇尿碘中位数评估一个地区孕妇碘营养状况,标准为150～250μg/L。当前我国多项监测数据表明,我国有超过50%的省份其孕妇尿碘中位数未达到150μg/L,但未观察到人群显著的甲状腺功能受损害等健康损害。故“孕妇尿碘中位数≥150μg/L”的国际标准是否适合我国实际情况,值得商榷。方法:本研究将在北京协和医院征集符合入组要求的常规产检孕妇进行追踪随访,并具体分两部分探讨和验证WHO/UNICEF/ICCIDD推荐的孕妇适宜尿碘中位数低限值应大于等于150μg/L是否适宜。第一部分,征集孕6周随机尿碘浓度低于150μg/L的孕妇,追踪评价其全孕期的碘营养状况,探讨在维持孕妇全孕期甲状腺功能正常、碘营养状况适宜、新生儿甲状腺功能正常条件下,孕妇的适宜尿碘界限值。具体选择在北京协和医院产科门诊首次常规产检的健康妊娠早期妇女,经知情同意后,收集记录孕妇相关资料,包括姓名、年龄、病人ID、联系方式等。所有研究对象均于妊娠早期(孕6周左右)空腹8小时以后,于次日清晨抽取肘静脉血进行甲状腺功能相关指标检测,包括:游离三碘甲状腺原氨酸(Free Triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free Thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid Peroxidase Antibody,TPOAb)。同时留取研究对象一次随机尿进行尿碘检测。收集记录孕6周左右全部孕妇甲状腺功能及尿碘检测结果。对于尿碘浓度低于150μg/L,TSH低于2.5mlU/L,TGAb、TPOAb阴性的健康孕妇进行追踪随访。分别于孕12周、24周和32周追踪随访其甲状腺功能、膳食总碘暴露与尿碘排出水平,并于新生儿出生时追踪随访新生儿基本情况及足跟血TSH水平。研究对象三次追踪随访前,均需要连续记录3天饮食,同时留取24h尿液、饮用水样品及家庭用食盐样品,于产检当日带来。在产检当天进行常规抽血检查时,增测甲状腺功能相关指标。除FT3、FT4、TSH外,还需检测甲状腺球蛋(Thyroglobulin,TG)及血清碘(SerumIodine,SI)指标。第二部分,聚焦到妊娠早期的孕妇,以甲状腺功能正常为“金标准”,分析此时的孕妇尿碘分布水平并探讨其适宜尿碘界限值。在此过程中,参照美国临床生化研究院关于制定医学参考值范围的要求,我们也进一步探讨分析了项目所在医院针对妊娠早期孕妇的特异甲状腺激素适宜范围。结果:1、本研究共对103位孕6周左右孕妇进行追踪随访,孕妇平均年龄为32岁。其中79人完成全部3次孕期追踪随访,24人存在不同程度失访。2、随着孕周的增加,FT3、FT4、SI呈下降趋势,各期差异有统计学意义(P<0.05)。TSH与TG呈先下降后上升的趋势,各期差异有统计学意义(P<0.05)。整个孕期甲状腺功能指标间相关性较好,FT3与FT4在孕12周与孕24周时呈正相关(P<0.05),TSH与FT3在整个孕期呈负相关(P<0.05),TSH与FT4在孕12周时呈负相关(P<0.05)。SI在整个孕期基本与FT3、FT4呈正相关,与TSH呈负相关(P<0.05)。TG与其他血液学指标间相关性较差。在对79位孕妇进行3次追踪随访时,发现有19位孕妇分别出现一次甲状腺功能异常。1位孕妇虽出现2次甲状腺功能异常,但是并未对孕妇及新生儿健康造成影响。因此,按照本研究中孕妇全孕期甲状腺功能异常诊断标准,该孕妇群体在整个孕期甲状腺功能基本处于正常状态。3、研究对象在整个孕期全部食用碘盐,食盐碘含量中位数为22.84mg/kg,四分位间距为21.15mg/kg～25.49mg/kg。饮用水碘含量中位数为2.Oμg/L,四分位间距为0.4μg/L～2.9μg/L。不同孕期膳食总碘摄入水平间差别无统计学意义(P>0.05)。妊娠期膳食总碘摄入量中位数为231.17μg/d,达到中国居民膳食碘参考摄入量的推荐值(230μg/d)。4、研究对象孕12周、24周、32周24小时尿碘浓度中位数分别为:101.56μg/L、108.00μg/L及113.00μg/L,不同孕期之间差别无统计学意义(P>0.05)。合计孕期24h尿碘浓度中位数为107.41μg/L。孕12周、24周、32周24h尿碘排出量中位数分别为:185.00μg、209.1Oμg、198.50μg,不同孕期之间差别无统计学意义(P>0.05)。合计孕期24h尿碘排出量中位数为200.11μg。按尿碘排出占总碘排出的90%计算,24h总碘排出中位数为222.34μg,与膳食总碘计算结果基本一致。该孕妇群体在整个孕期基本处于碘代谢正平衡状态。5、本研究中,追踪随访得到的新生儿足跟血TSH均小于临床甲状腺功能减低的筛查切点值(≥10 mIU/L),即新生儿甲状腺功能均正常。6、本研究共收集到孕6周左右孕妇368例,根据其甲状腺功能各项指标的95%分布,得到北京协和医院妊娠早期特异性甲状腺激素参考值范围:FT33.74～5.88pmol/L,FT412.54～20.15pmol/L,TSH0.12～3.48mlU/L。在妊娠早期甲状腺功能正常时,孕妇一次性随机尿尿碘浓度中位数为134μg/L,四分位间距为89μg/L～20(μg/L,其 95%参考值范围为 33～576μg/L。结论:在对79例孕6周随机尿碘浓度低于150μg/L的孕妇进行追踪随访时,并未发现孕妇及新生儿甲状腺功能发生明显异常,且孕妇全孕期碘营养代谢基本处于正平衡,不同孕期尿碘分布水平无显著性差异。最终得到孕妇全孕期尿碘浓度中位数为 107.41μg/L。通过368例妊娠早期健康孕妇的尿碘检测,在采用不同甲状腺功能判定标准下,得到妊娠早期适宜尿碘中位数为130μg/L。综合上述结果,我们认为WHO/UNICEF/ICCIDD国际组织推荐的孕妇尿碘中位数低限值应大于等于150μg/L的标准可能并不适合我国实际情况。作为群体碘营养状况的评价指标,我国妊娠期妇女尿碘适宜中位数可能在110～130μg/L范围内,具体范围还有待进一步验证。