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微生物是寻找新药物的宝贵资源，而特境微生物（如植物内生菌、海洋微生物、昆虫共生菌等）为了适应其独特的生存环境，而产生了不同于普通微生物的特殊代谢方式，因此从其次生代谢产物中发现结构新颖、功能特殊的活性化合物已成为天然药物研究与开发的热点。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮和炎性肠病等。然而，当前市场上所用的大多数免疫抑制剂有严重的毒副作用如肝中毒、肾中毒和诱发高血压等，因此迫切需要开发新型毒副作用小的免疫抑制剂。肿瘤是一类严重危害人类健康的常见病和多发病。据世界卫生组织预测恶性肿瘤将取代心血管病成为世界死亡人数最多的人类第一杀手。虽然现在对肿瘤的防治方法种类繁多，但药物治疗更有其独特的优势，因此从天然产物中筛选天然、无害、易为人群接受且效果显著的抗肿瘤化合物（如细胞毒素），是目前肿瘤防治研究中关注的一大热点。 本论文从寻找新型细胞毒素和免疫抑制药物的角度出发，对在体外活性测试中有较强的细胞毒或免疫抑制活性的四株特殊生境真菌的次生代谢产物和生物活性进行了研究。运用现代色谱技术（硅胶、ODS、Sephadex LH-20以及HPLC）共分离得到59个化合物，运用现代波谱方法(UV、MS、IR、CD、NMR)以及X-ray单晶衍射鉴定了其中49个化合物的结构，其中5个是首次发现的新化合物。此外，我们从中筛选出了具有细胞毒和免疫抑制活性的化合物。具体分述如下: 1.从黄花蒿（Artemisia annua L.）内生真菌Chaetomium globosum IFB-E041的固体发酵物中分离得到11个化合物，鉴定了其中9个化合物的结构，其中8个为细胞松弛素类化合物，包括两个未见报道的新化合物（1和2）。体外活性测试结果表明:化合物1-8对KB（人鼻咽癌细胞）癌细胞有弱的细胞毒活性，其IC50约20μM，而它们对MCF-7（人乳腺癌细胞）和HepG2（人肝癌细胞）两种癌细胞无明显细胞毒活性，其IC50均大于30μM。另外，化合物3-8在10-5 g/mL浓度下都具有较强的对Con A（刀豆蛋白）所诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖的抑制作用;在10-6 g/mL的低浓度下，只有化合物3仍然显示了较强的抑制作用(免疫抑制率83.2％)，强于阳性对照CsA（环孢菌素A，免疫抑制率81.4％），但3对小鼠正常脾淋巴细胞有一定的毒性。 2.从狗牙根（Cynodon dactylon）内生真菌Aspergillus niger IFB-E046的固体培养物提取液中分离得到了20个化合物，鉴定了其中17个化合物的结构，其中1个是未见报道的新化合物(10)，4个生物碱类化合物(11-14)，1个香豆素的单体(15)，2个香豆素的二聚体(16-17)，2个萘并吡喃酮的单体(18-19)，7个萘并吡喃酮的二聚体(20-26)。其中有3个香豆素和9个萘并吡喃酮类化合物(18-26)，提示香豆素和萘并吡喃酮类化合物可能是该植物内生真菌的特征次生代谢产物。另外，我们对含量较多的化合物（11-12、14和16-24）进行了初步的免疫抑制活性研究。结果表明在10-5 g/mL浓度下这些化合物都表现出了一定的对Con A所诱导的脾淋巴细胞增殖的免疫抑制活性;在10-6 g/mL的低浓度下，只有化合物18仍然显示了一定的免疫抑制活性，且对正常脾淋巴细胞没有任何毒性。 3.从墨西哥湾海泥中分离得到的一株海洋真菌Aspergillus fumigatusIFB-E050的液体发酵物中分离得到10个化合物，鉴定了其中7个化合物的结构，均为比较常见的真菌次生代谢产物。 4.从大刀螳螂肠道中分离得到的一株共生真菌Daldinia eschscholziiIFB-TL01的大规模液体发酵物中分离得到18个化合物，鉴定了其中15个化合物的结构，其中2个化合物（34和35）为未见报道的新化合物，4个为本实验室已分到的需要富集的新骨架化合物(36-39)，9个已知化合物(40-49)。 另外，本文对细胞松弛素的化学结构与生物学研究作了简要的综述。