【摘 要】
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目的:研究高胆固醇血症大鼠心室肌细胞离子通道的变化,探讨苦参碱抗心律失常的离子机制及作用靶点.方法:应用全细胞膜片钳技术观察高胆固醇血症大鼠心室肌细胞离子通道的变化
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目的:研究高胆固醇血症大鼠心室肌细胞离子通道的变化,探讨苦参碱抗心律失常的离子机制及作用靶点.方法:应用全细胞膜片钳技术观察高胆固醇血症大鼠心室肌细胞离子通道的变化;苦参碱对高胆固醇血症大鼠单个心室肌细胞跨膜离子电流的影响.结果:①高胆固醇血症时,大鼠APD<,50>(116.2±15.4ms)明显高于正常大鼠APD<,50>(70.8±18.1ms)(n=5,p<0.01),应用100μmol/L苦参碱可使高胆固醇血症大鼠单个心室肌细胞APD<,50>增加到121.1±11.0ms(n=5,p<0.05),高脂大鼠APD<,90>(144.0±16.5ms)明显高于正常大鼠(95.1±16.2ms)(n=5,p<0.01),应用100μmol/L苦参碱使高胆固醇血症大鼠单个心室肌细胞APD<,50>延长至(160.2±14.9ms)(n=5,p<0.05);②在-120mV时,高胆固醇血症大鼠I<,k1>-19.92±4.08pA/pF(n=5,p<0.01)高于正常大鼠-16.98±4.54pA/pF;在-40mV时,高胆固醇血症大鼠I<,k1>-1.59±0.40pA/pF(n=5,p<0.01)高于正常0.74±0.26pA/pF(n=8,p<0.01).在-40mV时,应用100μmol/L苦参碱作用不明显.③在+60mV时,高胆固醇血症大鼠It012.21±3.03pA/pF(n=5,p<0.01)小于正常大鼠13.20±1.97pA/pF;ICa-L在+10mV时,从正常组-8.56±2.92pA/pF较少至-5.24±0.90pA/pF(n=6,p<0.01).结论:高胆固醇血症大鼠可使心室肌细胞APD延长以及离子通道发生改变(I<,k1>、I<,Ca-L>、I<,to>),可能是诱发心律失常的潜在因素.钾通道和钙通道可能是抗心律失常的作用靶点.一个理想的抗心律失常药物应是使失去平衡的离子通道恢复至原有的平衡状态.
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