HBV感染者外周血单个核细胞MAPKp38对LPS刺激的体外应答研究

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[目的]观察HBV感染者中的外周血单个核细胞(PBMCs)经LPS刺激后信号传导通路p38MAPK变化与HBV感染者肝脏炎症活动、病毒复制和HBeAg或HBsAg载量的关系,并结合HBV感染者基因型、血清IL-18和HGF水平进行相关分析。[方法](1)实验对象选取昆明医学院第一附属医院感染科部分门诊及住院病人共71人。根据HBV血清抗原、抗体,血清HBV-DNA水平,血生化ALT升高与否分为5组。A组:HBsAg(+)、HBeAg(-)、HBcAb(+)、ALT<40U/L15例;B组:HBsAg(+)、HBeAg(-)、HBcAb(+)、ALT>40U/L12例;C组:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)、ALT<40U/L共20例;D组:HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)、ALT>40U/L共24例;E组:以排除HBV感染的健康体检者为对照组,共10例,(2)分离HBV感染者外周血单个核细胞;检测经LPS刺激后磷酸化的p38(pTpY180/182)的量,p38MAPK用定量ELISA方法测定。[结果]采用完全随机设计多个样本比较的秩和检验(Kruskal Wallis H秩和检验,简称H检验),并用秩变换分析方法进行两两比较,HBV感染者组p38 MAPK(pTpY180/182)和健康对照组之间存在统计学差异(p<0.05),而HBV感染者各组之间均无差异;不同基因型HBV感染者p38 MAPK(pTpY180/182)无统计学差异(p>0.05)。采用完全随机设计两个样本比较的秩和检验(Wilcoxon秩和检验,简称z检验),不同病毒载量之间的p38 MAPK(pTpY180/182)无统计学差异(p>0.05);经Spearman等级相关分析HBV感染者病毒载量、HBeAg(+)者的HBeAg载量、HBeAg(-)者的HBsAg载量、血清IL-18及HGF和p38 MAPK(pTpY180/182)之间均无相关性。[结论]1.HBV感染者PBMCs中,各组无论其血清免疫标志物、HBV-DNA水平及ALT升高与否,p38 MAPK磷酸化水平与对照组有明显差异。2.HBV感染者PBMCs中,p38MAPK信号转导通路的激活是受抑制的;而在HBeAg(+)和HBeAg(-)患者中p38MAPK信号转导通路抑制没有差别。3.HBeAg(+)患者HBeAg的载量、HBeAg(-)患者HBsAg的载量和其PBMCs中p38 MAPK(pTpY180/182)之间都无相关性。4.不同病毒复制水平HBV感染者之间PBMCs中p38 MAPK(pTpY180/182)浓度无差异。其病毒载量和p38 MAPK(pTpY180/182)之间也无相关性。5.不同基因型HBV感染者p38 MAPK(pTpY180/182)水平无差异。6.HBV感染者血清IL-18及HGF水平和其PBMCs中p38 MAPK(pTpY180/182)之间无相关性。
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