电休克刺激对SD大鼠海马突触可塑性的影响

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背景电休克刺激(electroconvulsive seizure, ECS)应用于精神科治疗领域已有70多年的历史,因其疗效确实,起效快,治疗过程中体验不到痛苦,在精神科临床广泛应用。但是ECS治疗机制尚不清楚,对多种精神症状群有快速确切疗效,对其机制的研究有可能成为精神疾病病理机制研究的切入口。且近年来,ECS的应用已经超出精神科的治疗领域。因此,对ECS相关机制的探讨非常必要。目的通过观察ECS对正常SD大鼠海马突触电生理特性及突触结构的影响,探索ECS的作用机制,为进一步探索精神疾病的病理机制提供线索。方法1.选取健康成年、体重250-300g的雄性SD大鼠60只,随机分为ECS组(50只)和对照组(10只):ECS组动物每天接受1次ECS(ECS刺激参数:脉冲频率为100Hz,脉冲持续时间为0.5ms,惊阙持续时间为1.0s,电流为60mA),连续14天,一共14次。对照组动物接受伪刺激,不通电,其余处理与ECS组相同。每天1次,连续14天,一共14次。2.电生理分组:ECS组(30只)接受14次ECS后,于术后第0、2、4、6、8、10、和12天(依次记为ECSDO、ECSD2、ECSD4、ECSD6、ECSD8、ECSD10和ECSD12组),各组随机选择4只;对照组接受14次伪刺激后,从对照组中随机选取4只;运用细胞外微电极记录技术,观察各组大鼠海马CA1区生物基础放电活动、背景刺激强度及长时程增强(long-term potentiation, LTP)之间的变化情况。3.电镜分组:ECS组(20只)接受14次ECS后,于术后第0、7天(依次记为ECSDO.ECSD7),各组随机选择4只;对照组接受14次伪刺激后,从对照组中随机选取4只;运用电镜技术,观察各组大鼠海马突触结构和突触界面结构的变化。4.采用统计软件SPSS17.0处理数据,计量数据以均数加减标准(x±s)表示ECS组与对照间比较采用独立样本t检验,ECS组不同时间比较采用单因素方差分析(ANOVA)。以a=0.05为检验水准。结果1.ECS对大鼠神经元电生理活性的影响ECSD0、ECSD2、ECSD4、ECSD6、ECSD8、ECSD10和ECSDl2较对照组的自发放电频率增大,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.000、0.000、0.029、0.000、0.000、0.029);平均幅度,ECSD2、ECSD4、ECSD6、ECSD8、ECSD10和ECSDl2天均较对照组增大,差异有统计学意义(P值分别为0.029、0.000、0.025、0.000、0.000、0.029):ECSD0、ECSD2、ECSD4、ECSD6、ECSD8、ECSD10和ECSD12较对照组的最适刺激所对应的振幅下降,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)ECSDO、ECSD2、ECSD4、ECSD6、ECSD8、ECSD10和ECSD12较对照组的LTP诱导率、去极化斜率和幅度均下降,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.000、0.0000、0.000、0.000、0.000、0.000):ECSDO、ECSD2、ECSD4、ECSD6、ECSD8、ECSD10和ECSD12较对照组的复极化斜率下降,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.000、0.000、0.000、0.008、0.000、0.008):ECSD0、ECSD2、ECSD4、ECSD10较对照组群峰电位幅值(population spike,PS)增幅下降,差异无统计学意义(P值分别为0.106、0.112、0.394、0.976、0.394、0.332、0.632)。2.ECS对大鼠神经元突触结构的影响ECSDO、ECSD7较对照组的突触间隙宽度减小,差异,有统计学意义(P值分别为0.000、0.000):ECSD0、ECSD7较对照组的突触后致密物厚度减少,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.000),差异显著统计学意义;ECSDO、ECSD7较对照组的突触活性区长度缩短,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.000)。ECSD7天较对照组突触面数密度减少,差异有统计学意义(P值分别为0.003、0.000)ECSDO、ECSD7天较对照组突触平均面积增大,差异有统计学意义(P值分别为0.000、0.002)。结论1.ECS影响中枢神经系统神经电生理活性。表现为高频刺激前,脑片的自发放电活性增强,而刺激后LTP的诱导受到抑制且活性下降,表明ECS通过抑制突触功能的传递来影响突触可塑性。2.ECS影响中枢神经系统神经突触的修饰,表现为突触间隙宽度缩窄、突触后致密物厚度增加、突触活性区长度减少、突触数密度减少以及突触平均面积增大,表明ECS通过调整突触结构来影响神经功能的传导,进而影响突触可塑性。
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