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目的：为了深入探讨HBV持续感染的机制，我们对HBV持续感染的病毒因素和遗传因素进行了全面研究，病毒因素主要包括HBV基因型和YMDD变异，遗传因素即HLA等位基因多态性。
方法：我们选择了142例慢性HBV感染者和32例HBV感染恢复者为实验组，40例移植供者为正常对照组。在142例慢性HBV感染者中，采用序列特异的巢式PCR(nest-PCR)技术进行血浆HBVDNA基因分型；采用荧光标记杂交双探针PCR融解曲线法(FH-PCR-MC)检测血浆HBVYMDD变异；采用PCR-SSP法对61例慢性HBV感染者的外周EDTA抗凝血进行HLA-ABDRB1各位点等位基因检测，同时检测了32例HBV感染恢复者和40例移植供者。
结果：1、通过对慢性HBV感染组、HBV感染恢复组和正常组三组的HLA等位基因分布频率比较和分析发现：①HLA-DRB1*12等位基因分布频率在HBV感染组(包括慢性HBV感染者和HBV感染恢复者)明显增高，与正常组比较差异显著(P=0.038)；在慢性HBV感染组也明显增高，与HBV感染恢复组比较差异显著(P=0.004)，推测携带HLA-DRB1*12等位基因的个体可能易感染HBV，且易产生HBV持续感染。②HLA-A*69，B*35、56和DRB1*13等位基因分布频率在HBV感染组和慢性HBV感染组与正常组比较均显著降低(P＜0.05)，推测携带HLA-A*69，B*35、56和DRB1*13等位基因的个体可能不易感染HBV。③HLA-A*02在HBV感染恢复组明显增高，与慢性HBV感染组比较差异显著(P=0.044)，提示携带HLA-A*02等位基因的HBV感染者可能易清除病毒。以上结果与部分报道一致，其差异性可能体现着中国北方地区的特点。2、通过对慢性HBV感染组进行HBV基因分型以及不同基因型的患者HLA等位基因分布频率比较和分析发现：①在M2例慢性HBV感染者中分出B、C和D三种HBV基因型，以C基因型为主占88.0％，B基因型占9.2％，D基因型占2.8％，与我们以前研究报道的结果一致。②HLA-A*31、33，B*52和DRB1*15在HBVB基因型组明显增高，与C基因型比较差异显著(P＜0.05)，推测携带HLA-A*31、33，B*52和DRB1*15等位基因的个体感染的HBV以B型为主，国内外未见相关结果报道。3、通过对慢性HBV感染组进行YMDD变异及其与HBV基因型和HLA等位基因分布频率比较和分析发现：①1年内、1～2年和2年以上疗程YMDD变异率分别为42.9％、56.5％和65.5％，YMDD变异率有随用药时间延长而逐年增加的趋势，与其他有关报道一致。②YMDD变异类型与HBV基因型有关。B基因型以YVDD变异为主占77.8％，而YIDD变异仅占22.2％；C基因型则以YIDD变异为主占50.0％，YVDD变异占25.0％，YIDD和YVDD混合变异占25.0％，该结果为本研究首次报道。③HLA-B*58和DRB1*03等位基因分布频率在YMDD变异组与YMDD野生组比较有意义地降低(P＜0.05)，提示携有HLA-B*58和DRB1*03等位基因的个体感染的HBV不易发生YMDD变异，国内外未见相关结果的报道。④HLA-A*30等位基因分布频率在YIDD组明显增高，与YVDD组比较差异显著(0.158vs0.024，P=0.034)，显示携有HLA-A*30等位基因的个体感染的HBV可能易发生YIDD变异；HLA-A*33等位基因分布频率在YVDD变异组明显增高，与YIDD比较差异显著(0.119vs0.000，P=0.028)，显示携有HLA-A*33等位基因的个体感染的HBV可能易发生YVDD变异，并推测携有HLA-A*33等位基因的个体可能易感染B型HBV，且易发生YVDD变异，国内外未见相关结果报道。
结论：我们的研究进一步证实了HLA某些等位基因与HBV易感性、HBV持续感染和HBV感染后自然恢复有一定相关性，并首次了解了我国黑龙江地区HBV感染者HLA等位基因分布情况。首次发现了HBV感染的基因型和YMDD变异与HLA等位基因多态性有一定相关，为深入探讨HBV持续感染和耐药机制奠定了工作基础，并为开展个体化治疗提供了理论和实验依据。