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缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)是呼吸系统常见疾病,可导致右心衰竭,甚至死亡。迄今为止,HPH发病机制尚未完全阐释清楚,肺血管重塑被认为是HPH的主要病理特征,而肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)过度增殖和凋亡抑制是肺血管重塑的重要机制。当前大多数治疗肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的药物主要集中在扩张肺血管,然而对已经发生肺血管重塑的患者来说,降低肺动脉压的程度有限,且这种扩血管作用对肺循环无特异性。因此,如何抑制PASMCs增殖促进其凋亡是目前PH治疗的热点课题。目前关于肿瘤细胞的过度增殖和凋亡受阻已经有了较为详尽的研究,值得借鉴。生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族的新成员,是目前发现的最强的凋亡抑制蛋白,在人类多种恶性肿瘤细胞中过度表达,具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的双重功能。近些年研究结果显示,survivin参与PASMCs增殖凋亡失衡形成的肺血管重塑。我们前期的研究结果表明,survivin在慢性缺氧肺动脉高压大鼠肺组织中高表达,且主要位于肺内小动脉的中膜。但survivin在缺氧人PASMCs(human PASMCs,HPASMCs)中是否表达国内外尚未见报道。本研究选用HPASMCs为研究对象,研究suvivin在缺氧HPASMCs中的表达情况及survivin的小分子抑制剂YM155对HPASMCs增殖与凋亡的影响。将HPASMCs进行常氧或缺氧24 h培养并将其分为6组:①常氧对照组(N组);②24 h缺氧组(H组);③常氧+YM155 10nM组(NY组);④24 h缺氧+YM155 1nM组(HY1组);⑤24 h缺氧+YM155 10n M组(HY10组);⑥24 h缺氧+YM155 100nM组(HY100组)。采用Western Blot的方法检测HPASMCs survivin蛋白表达,RT-PCR的方法检测HPASMCs survivin mRNA表达。采用活细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测HPASMCs增殖,原位末端标记(TUNEL)法检测HPASMCs凋亡。研究发现N组未见survivin蛋白(0.016±0.006)和mRNA(1)表达,H组可见survivin蛋白(0.837±0.027)、survivin mRNA(17086±1044)表达。各剂量(1n M、10nM、100nM)YM155干预组survivin蛋白、survivin mRNA含量分别为0.382±0.041、0.281±0.025、0.021±0.002、8074±2135、5614±709、1382±347,较H组显著降低(q值分别为20.26、24.77、36.36、8.59、11.14、15,53,均P<0.05),且在一定范围内呈现浓度依赖性。N组细胞增殖活性(以CCK-8法检测出的A值表示)和细胞凋亡率分别为0.988±0.071、2.683±1.360,与H组(1.438±0.121、0.612±0.500)比较差异有统计学意义(q值分别为6.484、3.532,均P<0.05)。各剂量(1nM、10nM、100nM)YM155干预组细胞增殖活性和细胞凋亡率分别为1.318±0.067、1.168±0.071、0.845±0.129、5.517±1.711、6.658±1.487、7.972±1.934,与H组比较差异有统计学意义(q值分别为2.581、3.980、8.733、6.014、7、413、9.023,均P<0.05),且在一定范围内呈现浓度依赖性。上述结果证实survivin在缺氧(2.5%O2)HPASMCs中表达,而在常氧(21%O2)HPASMCs中不表达。Survivin的小分子抑制剂YM155可以在基因和蛋白水平下调缺氧HPAMCs中表达的survivin,且呈现浓度依赖性。YM155抑制缺氧性HPASMCs增殖,促进其凋亡,并在一定范围内随YM155浓度的增加,作用增强。Survivin的表达异常在HPH的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗HPH的新靶点。