【摘 要】
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急性髓细胞白血病是一种具有高度异质性且发病快、临床表现复杂、治疗预后差异大的血液肿瘤。急性髓细胞白血病通常伴有特征性的细胞遗传学异常和分子生物学异常,这不仅表明
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急性髓细胞白血病是一种具有高度异质性且发病快、临床表现复杂、治疗预后差异大的血液肿瘤。急性髓细胞白血病通常伴有特征性的细胞遗传学异常和分子生物学异常,这不仅表明急性髓细胞白血病有着不同的发病机制,也说明根据这些细胞遗传学和分子生物学异常标志,可以对患者进行分型并对预后做出判断,对临床治疗予以指导。自上世纪70年代开始已有不同组织及研究机构对急性髓细胞白血病按照细胞遗传学异常进行亚型区分,而不断出现的基因异常亦被作为亚型区分的分子标志。本课题基于二代深度测序技术,选定急性髓细胞白血病的热点基因和热点区域,对正常核型急性髓细胞白血病患者进行靶向深度测序,结合临床资料进行分析,描述了正常核型急性髓细胞白血病患者的突变概貌,并与其它地区国家的急性髓细胞白血病二代测序研究进行比较得到了由于地域种族的不同带来的相同基因发病频率的差异,探究突变杂合率高低与发病机制的潜在关联,分析了突变基因之间的相关互斥网络,结合基因与临床特征的相关性,提出基于NCCN(National Comprehensive Cancer Network)分型标准的正常核型髓细胞白血病的基因突变危险度分层模型,为进一步细化针对无核型异常白血病患者分子分型提供参考。
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