多羧酸及三聚氰胺钒氧配合物对PTP-1B抑制活性的初步研究

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糖尿病严重威胁人的身体健康和影响人们的生活质量。研究发现:①PTP-1B可以作为寻找糖尿病药物的靶点之一,②钒化合物具有类胰岛素作用。  本文作为国家自然科学基金《钒化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B相互作用研究》的研究内容之一,探讨了多羧酸及三聚氰胺钒氧配合物对PTP-1B的抑制作用。  合成方面:  1.合成得到了九个氧钒配合物及一个铜配合物。具有VO(N2O3)配位特征的有:[KV(C10H13N2O8)O(H2O)3](1);(NH4)2[(VO)2(TTHA)]·5H20(2);K2[(VO)2-(TTHA)]·6H2O(3); Na2[(VO)2(TTHA)]·4H2O(4);[Y2(OH)3(H2O)10]2[(VO)2(TTHA)]3-·8H2O(5);{[La(H2O)7(VO)(TTHA)0.5][(VO)2(TTHA)]}·9H2O(6);{[Eu(H2O)7][(VO)2-(TTHA)]15}·8H2O(7);[Er(H2O)8]2[(VO)2(TTHA)]3·12H2O(8)和 C25H45N18O9-V2·1.5CH3OH(10),以及1个羧酸铜配合物[Cu2(H2TTHA)(H2O)2]·6H2O(9)。对已合成配合物中的六个晶体进行结构表征:  配合物1属于单斜晶系,空间点群为P21/c,a=6.6701(13)(A),b=13.618(3)(A),c=18.693(4)(A),α=90.00°,β=96.150(2)°,γ=90.00°,V=1688.2(6)(A)3,Z=4。  配合物2属于三斜晶系,空间点群为P1,a=6.684(8)(A),b=10.034(13)(A),c=13.302(16)(A),α=69.34(2)°,β=75.84(2)°,γ=71.828(19)°,V=784.0(17)(A)3, Z=1。  配合物5属于单斜晶系,空间点群为P21/c,a=13.255(2)(A),b=19.656(3)(A),c=23.585(3)(A),α=90.00°,β=117.046(6)°,γ=90.00°,V=5472.9(14)(A)3,Z=2。  配合物6属于三斜晶系,空间点群为P-1,a=13.8139(10)(A),b=14.0941(10)(A),c=14.7136(11)(A),α=61.8280(10)°,β=83.1960(10)°,γ=89.2940(10)°, V=2504.4(3)(A)3,Z=2。  配合物8属于单斜晶系,空间点群为P2(1)/n,a=13.2478(18)(A),b=19.683(3)(A),c=21.135(3)(A),α=90.00(10)°,β=96.826(2)°,y=90.00°,V=5471.9(13)(A)3,Z=1;  配合物10属于单斜晶系,空间点群为P21/c,a=7.1699(16)(A),b=13.093(3)(A),c=17.100(4)(A),α=90.00(10)°,β=112.971(8)°,γ=90.00°,V=1478.0(6)(A)3,Z=2。  其配位特征为:配合物2晶体中包含结构单元[(VO)2(TTHA)]2-,在合成体系中加入不同的稀土离子,得到了三个新型的3d-4f混金属配合物。虽然稀土离子常常有相似的化学性质,但配合物5,6和8配位结构并不完全相同的。配合物5是通过三个羟基氧原子桥连两个含五配位水分子的稀土钇离子,配合物6是含七配位水分子的稀土镧离子与羰基氧原子相连,配合物8中的稀土铒离子与八个配位水分子中的氧原子配位;配合物10为一个双核铜配合物[Cu2(H2TTHA)(H2O)2]·6H2O,其结构是以铜离子为中心的CuO3N2的四方锥型多面体。  同时运用红外、紫外、元素分析、差热分析、EPR谱等表征了研究体系中的相关性质。  2.所合成配合物对PTP-1B的抑制作用:  结果显示配合物5,6,10以及两种金属盐LaCl3和ErCl3对PTP-1B均有明显抑制效果。从IC50值可以判断出它们的抑制活性大小顺序为10>6>5>LaCl3>ErCl3。抑制剂配合物10对PTP-1B的抑制类型为混合型抑制,其Ki值为60.68nM。
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