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人类Tau蛋白是一种重要的微管结合蛋白，其正常的生理功能是促进微管组装，维持微管稳定。在对阿尔茨海默氏症病人脑部病理特征分析时发现，神经元细胞内部有由异常磷酸化和糖基化修饰Tau蛋白病理性沉积形成的神经元纤维缠结。但是，目前有关Tau蛋白对神经元细胞的毒性机制仍然不是很明确。近期原代培养神经元中的研究结果表明Tau蛋白在神经元细胞内可被Calpain，Caspase-3等蛋白酶水解成小片断，而这些Tau蛋白小片断具有潜在的细胞毒性。为了能够在在体水平研究Tau蛋白的毒性机制，我们选用果蝇做为模式生物，利用显微注射的方法建立tau基因截短片断（tau1-44， tau45-441，tau45-230，tau231－441）的转基因果蝇，并利用果蝇中的UAS/GAL4系统驱动Tau蛋白截短片断在果蝇体内异位表达，特异性地将Tau蛋白的截短片断表达在果蝇体内的不同部位，观察并分析Tau蛋白截短片断对果蝇各部位表型变化及病理变化的影响，初步实验结果表明Tau蛋白结构的完整性可能是Tau蛋白的毒性作用发挥的前提条件，且Tau蛋白的水解可能是机体的一种保护机制。