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第一部分：ADCs在肿瘤的靶向治疗中取得了一定的成绩，但是它也存在一定的问题：载药率比较低；偶联药物分子修饰后会导致抗体失效；偶联多个小分子药物导致成分非常复杂；化学偶联药物会改变原始药物的化学结构等。为此我们试图设计药物载体，将小分子药物首先装载到药物载体上，然后再通过抗体或配基将药物整体进行输送，这样可以避免ADCs类药物存在的上述问题。有别于常规的纳米类的药物载体，在本研究中，我们发展出基于结构明确，粒径小且单分散性很好的多功能聚乙二胺聚合物（ polyamidoamine， PAMAM） dendrimer的载体。在它的分子表面上修饰16条C12的脂肪链，通过疏水作用将疏水性药物10-HCPT紧密均匀包裹在内部，同时利用与抗体具有类似功能的多肽c(RGDfK)作为靶向配基，将药物特异性的运载到特定的肿瘤细胞中，实现肿瘤的靶向治疗。这种载体设计，以简单的非共价形式包裹药物，不用改变药物的原始结构，并且可以在一个分子的载体内同时装载多个药物分子。在载体表面连接多个c(RGDfK)，可以通过多价作用，显著增强多肽的亲和能力，本实验中，载体G4-25％C12-FITC-mPEG5K-8RGD与阳性细胞22Rv1的亲和力最高，一个载体分子可以携载20个10-HCPT；复合物比较稳定，在PBS中透析三天后不会泄露；复合物的水溶性很好，比单独10-HCPT在水中的溶解度提高了近600倍。复合物在阳性细胞22Rv1中的毒性与单独使用10-HCPT是完全一致的，而在阴性细胞MCF-7低表达integrinανβ3中则没有效果，这正如我们期望的，采用这种新型多功能dendrimer作为载体，提高了药物装载率，药物分布集中；而且装载后的10-HCPT在选择性的进入细胞后依然可以保持它原有的活性，没有进入细胞时没有活性，在一定程度上解决了药物在输送过程中的释放和脱靶效应的发生。 第二部分：目前，人们开发了多种病毒载体和非病毒载体（阳离子脂质体，多聚物，多肽，蛋白等）应用到核酸药物的运输过程中，但是这些载体往往都缺乏足够的细胞选择性，这会导致核酸类分子被送往大量的正常细胞和组织，产生副作用。因此开发具有高度细胞特异性的核酸载体是临床上一个迫切的需求。为此我们设计基于肿瘤特异性的嵌合肽作为核酸药物的载体。这段具有靶向内吞性的嵌合肽9R-4H-iRGD有三部分组成，第一部分是D-型的9R，它在生理条件下带有正电荷，通过静电作用与带负电荷的DNA结合；第二部分是具有靶向内吞功能的环肽iRGD，它介导的内吞功能需要integrinανβ和neuropilin-1受体同时表达，进一步提高了细胞特异性；第三部分是有四个组氨酸构成的linker，用于偶联9R与iRGD，同时还能压缩DNA保护其免受降解。本实验通过EMSA显示DNA:9R-4H-iRGD(9R)在N/P比1:9时可以达到完全结合；在GFP的表达中，荧光显微镜和流式都表明9R-4H-iRGD在不同的N/P比时都会在阳性细胞22Rv1中有表达，尤其在N/P比为9时表达效率最高，而在阴性细胞HeLa中没有表达说明iRGD的靶向性；在luciferase的转染中，商品化的PEI在22Rv1和HeLa中都有高度的表达，而9R-4H-iRGD只在阳性细胞22Rv1中表达；相同N/P比时，嵌合肽9R-4H-iRGD的毒性都低于PEI，甚至在N/P为30时依然可以保持75%的细胞活性。