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目的：探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因和血管内皮生长因子（vegf）基因联合体内转染对小鼠慢性低氧性肺动脉高压(PAH)的治疗作用。 方法：构建重组质粒pBudCE4.1-eNos-DsRed、pBudCE4.1- Vegf-EGFP、pBudCE4.1-eNos-DsRed-Vegf-EGFP。雄性昆明小鼠50只被随机分为5组，将PEI/重组质粒复合物以尾静脉注射方式对小鼠进行体内转染。PAH-eNOS(P-E)组，为PAH模型小鼠体内转染质粒pBudCE4.1-eNos-DsRed；PAH-VEGF(P-V)组，为PAH模型小鼠体内转染质粒pBudCE4.1-Vegf-EGFP；PAH-eNOS-VEGF（P-EV）组，为PAH模型小鼠转染质粒pBudCE4.1-eNos-DsRed-Vegf-EGFP；P组，为PAH模型小鼠静脉注入等量生理盐水；C组，为正常小鼠注入等量生理盐水。并采用RT-PCR、real-time PCR方法检测不同实验组肺组织Vegf、eNOS mRMA量，用ELISA试剂盒检测不同实验组肺组织中VEGF的浓度；用western blot方法检测肺组织eNos蛋白表达情况；以硝酸还原酶法测定肺组织的NO含量。30d后测动脉血气分析、右心肥大指数[右心室／(左心室+室间隔)]、肺小动脉形态计量学分析。 结果：1、成功构建重组质粒pBudCE4.1-eNos-DsRed、pBudCE4.1-Vegf-EGFP、pBudCE4.1-eNos-DsRed-Vegf-EGFP；2、所构建的质粒pBudCE4.1-eNos-DsRed、pBudCE4.1-Vegf-EGFP、pBudCE4.1-eNos-DsRed-Vegf-EGFP体外转染人乳腺癌细胞，DsRed、EGFP荧光标记基因均有表达；3、成功的建立了慢性缺氧诱导小鼠肺动脉高压的模型；4、由PEI介导基因体内转染后，外源目的基因eNOS和vegf在肺组织均有表达；5、eNOS和vegf转基因后检测的对各组小鼠PAH相关指标：P-E组、P-V组及P-EV组与P组相比右心室肥厚及肺小动脉中膜增厚程度减轻（P<0.05），其中P-EV组右心室肥厚及肺小动脉中膜增厚减轻更明显（P<0.05），但其值仍然高于C组（P<0.05）。 结论：外源性eNOS和vegf基因体内转染，能够改善慢性缺氧诱导的小鼠肺动脉高压模型的肺血管重构，使中小动脉血管增厚减轻，右心肥大指数增加减少。且eNOS和vegf双基因的体内转染对缓解小鼠慢性缺氧性肺动脉高压的作用大于eNOS和vegf单基因的作用。