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目的:探讨单胺系统中5-羟色胺(serotonin，5-HT)，去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)和多巴胺（dopamine，DA）通路中候选基因多态性以及与环境因素相互作用对抗抑郁剂临床疗效的影响。
方法:纳入统计308例抑郁症患者服用单种抗抑郁药物并随访6周，其中汉密尔顿抑郁17项量表（17-itemhamiltondepressionratingscale，HAMD-17）评定疾病严重程度和治疗疗效，儿童经历量表（childhoodtraumaquestionnaire-shortform，CTQ-SF）和生活事件量表(lifeeventsscale，LES)分别评定早期和近期负性生活事件刺激量。单胺神经递质通路中27个基因的75个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)被基因分型。采用Unphased3.0.13软件包分析单个位点及单倍型与抗抑郁疗效关联性。采用一般性多因素降维分析法(generalizedmultifactordimensionalityreduction，GMDR)分析基因和基因的相互作用，采用logistic回归的统计方法分析SNPs与环境因素的相互作用对抗抑郁药物疗效的影响。
结果:通过单个位点的关联分析发现，色氨酸羟化酶2(trptophanhydroxylase，TPH2)基因位点rs7305115(x2=5.82，P=0.02)的GG基因型携带者在总体组中抗抑郁疗效显著更佳;TPH2的SNPrs7305115的等位基因携带者在总体组(x2=4.83，P=0.03)和non-SSRI组（x2=4.75，P=0.03）疗效更佳。在总体组(x2=6.62，P=0.01)、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitor，SSRI)亚组(x2=6.62，P=0.01)和女性亚组(x2=7.94，P=0.005)中5-羟色胺1B受体基因(serotoninreceptor1Bgene，HTR1B)位点rs6298的AG型携带者抗抑郁疗效显著更佳;通过单倍型的关联分析发现，在总体组(x2=8.13，p=0.004)、non-SSRI亚组(x2=7.67，p=0.006)和女性亚组（x2=6.78，p=0.009）中，TPH2基因位点rs7305115和rs4290270构成的单倍型G-A型抗抑郁疗效显著更好;在总体组(x2=7.37，p=0.007)，non-SSRI亚组(x2=11.44，p=0.0007)以及女性亚组(x2=6.16，p=0.01)中，单胺氧化酶A(monoamineoxidaseA，MAOA)基因位点rs1137070和rs6323构成的单倍型G-C抗抑郁疗效显著更差;而在non-SSRI亚组，儿茶酚-O-甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase，COMT)基因rs4633和rs4818构成的单倍型G-G型(x2=7.69，p=0.006)疗效显著更好，rs4633，rs4818和rs769224构成的单倍型G-G-G型(x2=7.22，p=0.007)疗效显著更好。基因和基因(gene-gene，G-G)的相互作用分析发现基因5-羟色胺2A受体基因（serotoninreceptor2Agene，HTR2A）(rs6313)，5-羟色胺3C受体基因(serotoninreceptor3Cgene，HTR3C)(rs6766410)，5-羟色胺3D受体基因(serotoninreceptor3Dgene，HTR3D)(rs6443930)，MAOA(rs1137070)，COMT(rs4818)在女性亚组中所构成的基因相互作用模型为最佳模型(p=0.01，TestingBalACC=65.3％，CVConsistency=8/10)。基因和环境(geneandenvironment，G-E)的相互作用分析发现TPH2基因位点rs7305115的GG型与早期负性生活事件相互作用引起更差的抗抑郁疗效（β=-2.768，SE=1.021，OR=0.063，95％CI:0.008-0.465），去甲肾上腺素转运体基因(solutecarrierfamily6member2,SLC6A2或norepinephrinetransporter,NET)位点rs5569的AA基因型与早期负性生活事件相互作用引起更差的抗抑郁疗效(β=-2.877，SE=1.18，OR=0.056，95％CI:0.006-0.572);基因HTR1B基因位点rs6298的AA基因型和近期负性生活事件相互作用引起更差抗抑郁疗效(β=-1.854，SE=0.812，OR=0.157，95％CI:0.032-0.769)。
结论:HTR1B、TPH2、MAOA和COMT基因多态性可能与抗抑郁药物疗效相关;TPH2、SLC6A2和HTR1B的基因多态性和生活事件相互作用可能影响到抗抑郁药效。以上初步的研究结果可对抑郁症的个体化治疗提供一些线索。