【摘 要】
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杂合药物是通过直接或间接把两种不同作用机制的药物连接起来,形成一种稳定的、可以有双重作用和多个作用靶点的药物。近些年来,越来越多研究人员开始对其开展研发工作。杂合
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杂合药物是通过直接或间接把两种不同作用机制的药物连接起来,形成一种稳定的、可以有双重作用和多个作用靶点的药物。近些年来,越来越多研究人员开始对其开展研发工作。杂合药物的研发十分复杂,经过科学家们不懈的努力,杂合药物的研发工作取得了显著的进展,全世界有不少该类药物研发成功并进入到临床试验阶段。硝唑尼特是由法国的Jean-Francois Rossignol和Raymond Cavier团队首先合成成功。其具有广泛的抗寄生虫性,并具有抗菌,抗病毒等多种抗性。硝唑尼特因具有广泛的抗性普遍应用于医药领域。青蒿素是由中国中药科学院的屠呦呦团队首先发现。青蒿琥酯作为青蒿素的水溶性衍生物,同样具有高效的抗疟疾作用。随着疟疾虫对抗疟药物的耐药性的增强,青蒿素及其衍生物越来越受到世界医学界的重视。以硝唑尼特为先导,通过计算机模拟筛选得到两种具有一定活性的硝唑尼特和青蒿琥酯进行杂合的分子结构。以硝唑尼特为基础分子,通过酯化得到青蒿琥酯-硝唑尼特杂合分子,通过酯化、酰胺化得到青蒿琥酯-甘氨酸-硝唑尼特杂合分子。两种杂合分子结构经核磁共振(1H-NMR)、质谱(MS)、红外光谱(FT-IR)等方法进行了确认,通过初步的抑菌圈测试结果和动物实验显示良好抗菌和抗虫活性。
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