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目的:喉癌是我国耳鼻咽喉科最常见的恶性肿瘤之一,占全国耳鼻咽喉科癌肿发病率的11.7%~22%,在北方居首位,南方仅次于鼻咽癌。和其他恶性肿瘤一样,喉癌的发生发展亦受多重因素的影响,细胞分裂周期的调控是其中一个重要方面,任何一个调控单元的改变都可能导致细胞无限增殖,进而引发恶性肿瘤,其中以G1/S限制点的调控最为关键。p21是G1/S期的主要调控因子之一,其表达能使细胞停滞在细胞周期的G1期,从而发挥其抑癌的作用,PA28γ是一种蛋白酶体激活因子,可以直接介导p21的降解,从而发挥与p21相拮抗的致癌作用,TGFβ1是一类转化生长因子,可以诱导p21的活化,在细胞周期中发挥重要作用。对于复发性喉癌及部分失去手术机会的晚期喉癌患者来说,除化疗外,尚无有效的治疗手段,当前学术界努力探索肿瘤分子学变化,试图通过靶向治疗开拓治疗肿瘤的有效途径,我们遵循新的趋势,开展喉癌相关肿瘤基因及蛋白变异的研究,本试验通过免疫组织化学的方法,检测PA28γ、TGFβ1及p21几种基因蛋白在喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织中的异常表达情况,探讨三者在喉癌发生发展中的作用及相关性,从而探索喉癌的发生发展机制,为寻找喉癌潜在的治疗靶点提供线索和理论依据。方法:1采用免疫组织化学染色法(S-P法),选择喉鳞状细胞癌组织53例作为试验组,喉癌旁组织17例作为对照组,检测两组中PA28γ、TGFβ1及p21的表达情况。2应用统计软件SPSS13.0对数据进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 PA28γ的表达PA28γ的阳性染色部位主要定位于细胞核,以细胞核内出现淡黄色及棕褐色颗粒为阳性细胞。PA28γ在喉鳞状细胞癌组的表达程度明显高于癌旁组织组,差异有统计学意义(P<0.05)。PA28γ在喉鳞状细胞癌组的阳性表达率与病理学分级有关,病理学分级G3组的阳性表达率(89.5%)高于G1+G2组(55.9%),差异有统计学意义(P<0.05),PA28γ在喉癌组织中的表达与年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移及临床分型无明显相关性(P>0.05)。2 TGFβ1的表达TGFβ1阳性染色部位主要定位于细胞质,着色为棕黄色至棕褐色。TGFβ1在喉鳞状细胞癌组的表达程度高于癌旁组织组,差异有统计学意义(P<0.05)。TGFβ1在喉鳞状细胞癌组的阳性表达率与病理学分级、临床分期及有无淋巴结转移有关,病理学分级G3组的阳性表达率(89.5%)高于G1+G2组(61.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。临床分期Ⅲ、Ⅳ期组的阳性表达率(87.5%)高于I、Ⅱ期组(58.6%),差异有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移组阳性表达率(90.0%)高于无淋巴结转移组(60.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。TGFβ1在喉癌组织中的表达与年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小及临床分型无明显相关性(P>0.05)。3 p21的表达p21阳性染色部位主要定位于细胞核,着色为棕黄色至棕褐色。p21在喉鳞状细胞癌组的表达程度低于癌旁组织组,差异有统计学意义(P<0.05)。p21在喉鳞状细胞癌组的阳性表达率与病理学分级及临床分期有关,病理学分级G3组的阳性表达率(31.6%)低于G1+G2组(70.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。临床分期Ⅲ、Ⅳ期组的阳性表达率(37.5%)低于I、Ⅱ期组(72.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。p21在喉癌组织中的表达与年龄、吸烟量、肿瘤大小、有无淋巴结转移及临床分型无明显相关性(P>0.05)。4喉鳞状细胞癌组织中PA28γ、TGFβ1及p21的表达程度有相关关系,且PA28γ与TGFβ1在喉鳞状细胞癌中的表达呈正相关关系(r=0.352,P<0.05),PA28γ与p21在喉鳞状细胞癌中的表达呈负相关关系(r=-0.289,P<0.05)。结论:1 PA28γ蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表现出高表达,而在喉癌旁组织中无表达,这显示出其作为喉鳞状细胞癌标记物的可能。2在喉鳞状细胞癌中,PA28γ蛋白的阳性表达率与病理学分级相关,TGFβ1蛋白的阳性表达率与病理学分级、临床分期及有无淋巴结转移相关,p21蛋白的阳性表达率与病理学分级及临床分期相关,表明三者可能通过某种或某些机制参与了喉鳞状细胞癌的发生、发展浸润过程。3在喉鳞状细胞癌中,PA28γ蛋白和TGFβ1蛋白的表达呈正相关关系,PA28γ蛋白和p21蛋白的表达呈负相关关系。4联合检测喉鳞状细胞癌组织中的PA28γ、TGFβ1和p21的表达水平,有助于探索喉癌的发生发展机制,为喉癌的靶向治疗提供新的思路和方法。