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目的:痔疮是一种最常见、最多发的肛肠疾病,临床主要表现为出血、疼痛、感染、瘙痒等,痔疮占所有直肠疾病的87.5%,随着对该疾病的病因、病理及机制研究的进展,目前非手术治疗已成为早期痔疮的首选治疗方法。而龙血竭为我国的传统中药,其性味甘、温、咸、平,有活血化癖、消肿止痛、收效止血之功效,目前主要以口服形式用于跌打损伤、金疮出血及心腹卒痛等症。为了更好地探索龙血竭作为外用药的药效学结果,也为痔疮的治疗开拓新领域,我们根据痔疮的临床特点和病理过程,从消肿、促溃疡愈合及抗菌、镇痛和止血四个方面进行临床前药效学实验,了解龙血竭栓剂(代号:DH001)的药效作用。方法和结果:1.在消肿方面,通过建立巴豆油致大鼠肛门肿胀的动物模型,模拟痔疮的炎症反应。实验分为阴性对照组(即正常大鼠组)、模型对照组、阳性对照组(马应龙栓)、DH001低、中、高剂量组共6组。巴豆油造模与直肠给药同时进行,在给药6小时后计算直肠肛门肿胀率。结果表明模型对照组的直肠肛门肿胀率较正常大鼠组明显增高(P<0.05),说明造模成功;而马应龙组和DH001中、高剂量组的直肠肛门肿胀率较模型对照组有明显降低(P<0.05);在局部通透性方面,通过测定甲酰胺溶液中染色剂依文思蓝的溶出量以及对应直肠组织重量,计算每克直肠组织中所含有的依文思蓝量,即血管通透性,结果显示马应龙组及DH001低、中、高剂量组的通透性较模型组有明显下降(P<0.05);与马应龙组相比,DH001中、高剂量组对血管通透性的效果较其显著降低(P<0.05)。2.在促溃疡愈合和抗菌方面,通过建立化学性及细菌性家兔肛门溃疡的模型,模拟自然感染及特定细菌感染过程。实验分为空白组、阳性对照组(马应龙栓)、DH001低、中和高剂量组共5组。化学性溃疡模型采用冰醋酸致溃疡,用千分卡尺测量溃疡面的最大直径,计算溃疡面积。结果显示与空白对照组相比,高剂量组在给药后第一天即能明显缩小溃疡的面积(P<0.05),且马应龙组、DH001中、高剂量组均能加速溃疡的愈合(P<0.05);且DH001高剂量组在愈合时间上更短于马应龙组(P<0.05)。细菌性模型采用大肠杆菌及金黄色葡萄球菌混合感染,检验连续给药5天后溃疡的病理分级,结果显示与空白组比较,DH001中、高剂量组及马应龙组大部分动物脓肿已经消失,直肠粘膜恢复正常,仅有少数动物直肠肌层中可见小团单核细胞及中性粒细胞浸润(P<0.05)。且两个实验中,DH001高剂量组改善炎症的状况较马应龙组效果均显著(P<0.05)。3.在镇痛方面,实验分空白组、阳性对照组(马应龙栓)、DH001低、中、高剂量组共5组。采用冰醋酸致小鼠扭体实验,测定小鼠扭体出现时间及15分钟内扭体次数,结果表明与空白组相比,DH001低、中、高剂量组对小鼠扭体出现时间均无明显差异(P>0.05),但均能明显降低小鼠的扭体次数(P<0.05);另外,采用热板法测定小鼠第一次舔足出现的时间(即痛阈),结果显示,与空白组比较,DH001中、高剂量组及马应龙组的痛阈时间有明显延长(P<0.05)。但以上两个实验中,DH001各组效果均不优于马应龙组(P>0.05)。4.在止血方面,实验分空白组、阳性对照组(马应龙栓)、DH001低、中、高剂量组共5组。采用断尾法测定出凝血时间及仪器测定血小板计数。结果显示连续给药7天后,与空白组相比,DH001中、高剂量组可明显缩短出凝血时间(P<0.05),且高剂量组的效果更优于马应龙组(P<0.05)。另外,DH001中、高剂量组还能增加血小板计数,这也更优于马应龙组(P<0.05)。结论:1.消肿方面,DH001能减轻水肿、降低直肠肛门周围的通透性;且DH001中、高剂量组对血管通透性的效果更优于马应龙组;2.促进溃疡愈合及抗菌方面,DH001能明显缩小醋酸所致肛门溃疡的面积,加快其愈合,同时对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌有明显抑制作用,且高剂量组的效果显著于马应龙组;3.镇痛方面,DH001对醋酸引起的疼痛有抑制作用,能明显降低小鼠的扭体次数;并且能提高小鼠对热刺激的耐受性,即痛阈;4.止血方面:经过连续多天给药后,DH001可明显缩短出凝血时间,增加血小板计数,提示其具有一定的促进止血作用,且高剂量组的效果显著于马应龙组。