【摘 要】
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目的：研究抗肿瘤血管生成口服DNA疫苗pcDNA3.1+／flk-1（n1-7）抗BALB／c小鼠结肠腺癌生长和转移的作用，并探讨其可能的作用机制。 方法：1．利用重组好的质粒pcDNA3.1+／flk-1（n1-7）转化感
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目的：研究抗肿瘤血管生成口服DNA疫苗pcDNA3.1+／flk-1（n1-7）抗BALB／c小鼠结肠腺癌生长和转移的作用，并探讨其可能的作用机制。 方法：1．利用重组好的质粒pcDNA3.1+／flk-1（n1-7）转化感受态减毒沙门氏菌SL3261，制备成以SL3261为载体的口服DNA疫苗。2．将小鼠分为三个大组，每个大组内又随机分为疫苗组、空质粒组和生理盐水组，两周内各口服接种三次后，第一大组用CT-26细胞建立结肠癌皮下动物模型，观察小鼠的中位生存期。第二大组用CT-26细胞建立结肠癌皮下动物模型；流式细胞仪分别于接种疫苗前、接种疫苗后、接种CT-26细胞后测血液CD3+值和CD8+值；接种CT-26细胞28天后处死全部小鼠，取出肿瘤，称重，测其体积，免疫组织化学法计数肿瘤微血管密度，观察疫苗对小鼠CT-26细胞皮下肿瘤的抑制作用。第三大组从脾脏下极包膜下接种CT-26细胞，建立结肠癌肝脏转移动物模型：记录小鼠的体重变化；流式细胞仪分别于接种疫苗前、接种疫苗后、接种CT-26细胞后测血液CD44v值；接种CT-26细胞15天后处死全部小鼠，取出肝脏和脾脏，称重，测体积，病理学检查，体视学计数肝脏肿瘤转移灶个数，观察疫苗对小鼠肝转移的抑制情况。 结果：1．成功地将pcDNA3.1+／flk-1（n1-7）转化到减毒沙门氏菌SL3261，制备成以SL3261为载体的口服DNA疫苗pcDNA3.1+／flk-1（n1-7）。2．皮下动物模型显示：疫苗组小鼠的中位生存期较空质粒组和生理盐水组分别长25、28天。3．在对皮下动物模型研究中发现：1) 流式细胞术示：在接种疫苗前、后三组之间CD3+的值均无显著性差异（P＞0.05）；接种肿瘤后空质粒组和生理盐水组较疫苗组明
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