【摘 要】
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人类巨细胞病毒蛋白UL16结合蛋白(UL16 binding protein,ULBP)家族由人类6号染色体q24.2-q25.3上的几个相关基因编码,目前已经发现了四个成员.ULBP蛋白由于与人类巨细胞病毒
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人类巨细胞病毒蛋白UL16结合蛋白(UL16 binding protein,ULBP)家族由人类6号染色体q24.2-q25.3上的几个相关基因编码,目前已经发现了四个成员.ULBP蛋白由于与人类巨细胞病毒蛋白UL16结合而被命名为ULBP.目前已经证实ULBP家族蛋白是NK细胞活化受体NKG2D的配体,ULBP与NKG2D受体结合能有效的激活NK细胞,增强NK细胞对肿瘤的细胞毒活性和细胞因子分泌.高表达ULBP的肿瘤细胞被NK细胞强烈地排斥.NKG2D同时表达在其他免疫细胞表面.在人类,NKG2D受体还表达在所有的外周血CD8<+>T细胞和巨噬细胞表面.因此,ULBP与NKG2D受体结合后,可以同时引起:1.NK细胞的活化;2.CD8<+>T细胞的活化;3.巨噬细胞的活化,使巨噬细胞对表达NKG2D配体的靶细胞的吞噬处理能力增强.ULBP通过同时活化机体的天然免疫效应细胞和特异性免疫效应细胞,成为联结两种免疫应答的桥梁,使二者协同发挥作用,因此ULBP可能在抗肿瘤免疫中具有非常重要的作用.另外,由于ULBP在多种肿瘤组织中有较高水平的表达,ULBP本身也可能成为特异性CTL攻击的有效靶点.热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)是一组具有重要生理功能,高度保守的蛋白质分子家族.最近的研究发现HSP作为分子伴侣介导与之结合的多肽或融合蛋白进入MHC-1类途径,刺激机体产生针对多肽或融合蛋白部分的特异性CTL应答,而HSP本身不引起免疫应答.HSP的这些功能使HSP成为激活特异性CTL应答的理想佐剂.我们的工作为研制对骨肉瘤具有免疫治疗作用的HSP-ULBP融合蛋白和转染ULBP基因的骨肉瘤瘤苗的可行性提供了实验基础.
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