癫痫儿童丙戊酸钠的群体药动学和群体药动学/药效学结合模式研究

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丙戊酸钠(VPA)是目前儿童多种癫痫发作类型的首选药物,在临床应用中发现它的药代动力学(简称:药动学,PK)较复杂,受年龄、剂型及其他抗癫痫药物等诸多因素的影响,个体差异大.另外,VPA对消化系统、肝脏及血液系统均有潜在的毒性作用,甚至出现致死性肝坏死.因此,为提高疗效,减少不良反应,应获得个体PK参数,实现个体化用药.然而,以往计算个体PK参数的经典方法,有取样多,病人所受痛苦大等弊端.群体药代动力学(简称:群体药动学,PPK)研究,改变了获取个体PK参数的途径,避免了传统方法的弊端.另外,临床上最终关心的是药物疗效,大多数抗癫痫药的疗效与血药浓度比药物剂量更相关,VPA也是如此.然而,病人对药物的敏感性不同,相同的血药浓度水平对不同个体产生的效应可以是千差万别的.因此,仅仅通过PK、PPK的研究方法,把血药浓度调整到有效治疗范围内,以求达到个体化给药这一目标是不够的.如何建立血药浓度和疗效的定量关系,成为临床上进行个体化治疗的更深层次的问题.通过群体药代动力学/药效动力学(PPK/PD)结合模式的研究,建立药物浓度与药效间的定量关系是国际研究的最新进展.国内这方面的研究尚处于起步阶段,有关儿童抗癫痫药的研究更为有限.迄今为止,尚未见到有关中国儿童应用VPA的PPK和PPK/PD结合模式研究报道,我们首次进行这两方面的研究探索,促进个体化治疗.
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