【摘 要】
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目的:探讨胃癌CTCs与患者临床资料的关系及临床意义;进一步研究胃癌CTCs发生EMT对其免疫逃避的影响。方法:收集41例胃癌患者外周血液标本,利用im-FISH方法富集鉴定胃癌患者外
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目的:探讨胃癌CTCs与患者临床资料的关系及临床意义;进一步研究胃癌CTCs发生EMT对其免疫逃避的影响。方法:收集41例胃癌患者外周血液标本,利用im-FISH方法富集鉴定胃癌患者外周血CTCs;使用卡方检验分析CTCs与临床病理资料的关系;用RNA-ISH方法检测胃癌CTCs的EMT标志物和ULBP1表达的水平;在体外细胞实验中,用外源性TGF-β1诱导胃癌细胞株SGC-7901,通过western-blotting和immunofluorescence检测胃癌细胞诱导前后的EMT标志物和NKG2DL表达的水平。结果:(1)使用im-FISH方法将CTCs鉴定为:CEP8+(异倍体)/CD45-/DAPI+ 或/和 CEP17+(异倍体)/CD45-/DAPI+;(2)41 例胃癌患者中CTCs阳性为29例,CTCs阴性为12例,CTCs与胃癌患者脉管内查见癌栓(χ2 =5.448,P=0.034)和肿瘤标记物 CEA(χ2 =7.020,P=0.008)、CA19-9(χ2=5.110,P=0.038)、CA72-4(χ2=7.862,P =0.013)密切相关,而与性别(χ2=1.903,P =0.247)、肿瘤的分期(χ2=0.029,P =0.595)、分化程度(χ2=0.620,P =0.505)和淋巴结转移(χ2=0.277,P=0.702)均无明显相关(P<0.05);(3)CTCs中ULBP1的表达与EMT呈负性相关;(4)TGF-β1诱导胃癌细胞株SGC-7901产生了 EMT改变,且发生EMT的胃癌细胞株,其NKG2DL(ULBP1/2和MICA)的表达水平发生下调。结论:(1)CTCs与胃癌转移密切相关,临床监测CTCs有助于预测胃癌转移;(2)胃癌CTCs发生了明显的EMT改变,并且表现出ULBP1的表达下调;外源性TGF-β1诱导的EMT同时伴有ULBP1、ULBP2及MICA表达的下调,表明EMT可能通过对NKG2DL表达的调控,参与了 CTCs的免疫逃避。
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