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中枢神经系统神经损伤再生机制的研究一直是神经科学领域研究的热点,尤其是发现具有神经生长抑制作用的Nogo蛋白和Nogo的受体(NgR)以后,使神经再生机制的研究向前跨了一大步.大量的研究表明,中枢神经系统的神经损伤后不能再生是因为环境中存在大量的主要由少突胶质细胞合成的神经抑制分子,如:MAG、Nogo66、Tenascin-R以及小胶质细胞产生的炎症因子等等,而且MAG和Nogo66的神经抑制作用可能与神经元上表达的NgR有关.胶质瘤(glioma)是脑肿瘤中较常见且致死率较高的肿瘤.大量的研究发现,这些浸润性的肿瘤细胞常沿着脑表面的结构移动,如:髓鞘的纤维束(胼胝体和内囊)、脑膜、脑室内膜和血管周边区域,尤其是脑白质.而我们知道脑白质区最主要的成分是髓磷脂(myelin),除了一些结构蛋白外,髓磷脂含有大量的神经抑制分子,如:MAG、Nogo蛋白以及Omgp.既然存在神经生长的抑制分子,为什么胶质瘤仍然能够沿着白质通道浸润?NgR主要在神经元细胞表达,但在胶质细胞源性的胶质瘤细胞是否表达?且这种表达是否会影响胶质瘤细胞的行为,至今无人报道.该论文研究发现:(1)人类胶质瘤细胞U87MG内源性地表达NgR,NgR在神经元细胞以外的细胞表达,这一结果为首次发现.(2)GST融合蛋白MAG和Nogo66对胶质瘤细胞U87MG具有排斥作用,且具有剂量依赖效应.(3)MAG和Nogo66对U87MG的排斥作用是NgR依赖的.(4)MAG和Nogo66抑制U87MG的移动也为NgR依赖.(5)MAG和Nogo66可影响U87MG骨架蛋白的变化.(6)MAG和Nogo66不影响U87MG表达NgR.(7)U87MG表达膜型的金属蛋白酶MT1-MMP.总之,GST融合蛋白MAG和Nogo66可抑制U87MG的黏附和转移,且由U87MG上表达的NgR中介.该论文的研究首次发现了NgR在胶质细胞瘤的表达,以及胶质细胞源性的神经抑制分子MAG和Nogo66对胶质瘤细胞的排斥作用和抗移动作用为NgR依赖;神经抑制分子Tenascin-R的不同结构域对小胶质细胞的黏附和移动的影响,尤其是EGFL和FN6-8结构域,EGFL抑制小胶质细胞的黏附和移动,FN6-8则促进小胶质细胞的黏附和移动,而且它们的信号传导通路也不同.这些研究结果对探索神经损伤与再生的机理以及胶质瘤扩散的机理具有重要意义.该研究结果还显示DHEA这一神经甾体具有增强DbcAMP促进NG108-15分化,以及神经突起的生长;并拮抗NMDA诱导的神经毒性作用.这一研究结果对开发促进神经再生的药物的研究具有一定的帮助作用.