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肺癌是人类常见的恶性肿瘤，发病率居所有的恶性肿瘤的第一位，是许多国家恶性肿瘤的主要死亡原因。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是一个强有力的丝氨酸蛋白酶，它能够降解组成细胞外基质的大多数蛋白成分，包括各种凝结蛋白、层联蛋白。NE在宿主正常防御、组织修复及非正常的自我摧毁过程中起了至关重要的作用，因而是一种具有双重功能的人体内必不可少的重要的酶。已有研究证明NE在肿瘤细胞进展的过程中起重要的作用。非小细胞肺癌细胞株中分泌NE，局部产生的NE不仅参与了肿瘤的侵袭，而且与预后较差的肿瘤关系密切。我们采用分子生物学和免疫学的方法，检测NE在小细胞肺癌组织中的表达、小细胞肺癌组织中NE启动子重复序列的测定、通过将野生型和突变型NE启动子插入pGL3-Basic比较两者调控构建载体表达荧光素酶的研究，探讨NE在肺癌发生发展过程中的作用。研究结果如下： 1．NE在非小细胞肺癌组织中的表达与TNM分期相关，与肿瘤原发灶的分级关系密切，T3、T4肺癌组织抽提物中NE的表达比T1、T2组织中明显增高；ⅢA、ⅢB期肺癌组织抽提物中NE的表达比Ⅰ、Ⅱ期肺癌组织明显增高。 2．NE在小细胞肺癌组织中的表达与小细胞肺癌的分期有关。局限期小细胞肺癌组织中表达未见增高；而广泛期小细胞肺癌组织中的NE浓度明显增高。 3．1例非小细胞肺癌患者，NE启动子第3和6区第48位碱基发生置换突变，由A突变为C；2例小细胞肺癌患者，NE启动子第6区第3位碱基处发生移码突变，由原来的GAC突变为GAAC。 第四军医大学博士学位论文目口期裸皿口..皿.点旦旦旦口.口旦旦豆4.带有突变NE启动子的荧光素酶表达载体转染的K562细胞中荧光素酶表达强度明显高于野生型NE启动子。结论:NE在肺癌组织中高表达且与分期关系密切，NE启动子第3、6区的碱基置换和移码突变导致NE的表达明显增高，参与和促进了肺癌细胞对细胞外基质的侵袭。我们的资料证明NE在肺癌发生发展的过程中起了重要的作用。