植入体材料与PLGA载药微球的复合研究

来源 :西南交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yeshi804883653
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随着临床上对植入体需求量的增加,提高植入体植入成功率成为一个重要研究对象,而植入失败主要有两个原因——细菌引起的感染和不良生物固定引起的无菌松动。因此将药物缓释体系与植入体相结合,提高植入体的抗菌能力和生物固定能力是现阶段的一个研究热点,但是目前尚无完善的植入体材料与药物缓释体系结合方法,本文针对材料与体系的结合进行了研究。首先,利用溶剂挥发法方法制备聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)空白微球,通过室温真空干燥将微球固定在无机生物材料钛金属(Ti)及羟基磷灰石(HA)表面,通过扫描电镜和总有机碳含量测定结果表明PLGA微球能稳定固定在无机金属材料表面。通过W1/O/W2和W/O方法制备载有庆大霉素PLGA微球(PLGA-GS)和载有地塞米松PLGA微球(PLGA-DEX),考查其药物释放和药物活性情况。释放结果表明,PLGA-GS微球有突释,随后释放较为缓慢,PLGA-DEX则无明显药物突释,维持了一个持续释放过程,体外抗菌实验和细胞实验表明两种微球分别具有较好的抗菌效果和细胞增值效果。其次,利用溶胶-凝胶法在Ti-6A1-4V材料表面制备HA涂层,SEM和XRD及FTIR表征证明Ti-6A1-4V材料表面形成了致密均匀的HA涂层;通过真空干燥研究PLGA微球在涂层材料表面固定的稳定性,扫描电镜(SEM)和总有机碳含量测试仪(TOC)结果表明,PLGA微球能够稳定地固定在涂层材料表面。通过W1/O/W2制备出载有环丙沙星的不同聚合物分子量PLGA-CIP微球。释放结果表明分子量不同对于药物释放显著影响表现在突释,在随后的释放中无显著影响,并且PLGA-CIP微球均有严重突释,需要进一步优化制备条件。体外抗菌实验表明,PLGA-CIP微球具有良好的抗菌活性。最后,研究了PLGA微球在生物高分子材料-高密度聚乙烯(HDPE)表面固定的稳定性,对HDPE材料通过KMnO4/H2SO4溶液进行表面改性,提高HDPE的亲水性,结果表明HDPE的接触角由改性前的98°降到了约52°;通过真空干燥研究PLGA在改性后HDPE材料表面固定的稳定性,结果表明能稳定地固定在材料表面。通过对PLGA-GS微球进行不同时间1h、3h、6h的浸泡研究浸泡后微球的抗菌效果,结果表明,浸泡后微球对革兰氏阳性菌-金黄色葡萄球菌无明显抗菌效果,因此如果在需要药物持续具有良好抗菌效果的领域使用PLGA-GS微球,还需进一步改善PLGA-GS微球的工艺,使PLGA-GS微球释放液在一定的时间内能够维持抑菌浓度。
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