乙肝患儿外周血Th17细胞频率与临床指标的关联性

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乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是一个非常严重的健康问题,全球大约有4亿人为乙肝病毒携带者,其中10%-20%会发展为肝硬化,1%-5%会发展为肝衰竭。中国是乙肝病毒感染的高发地区,大约有9千3百万的乙肝病毒携带者。近90%的乙肝患者是在婴幼儿或者儿童时期感染病毒。人类一旦感染HBV,自身免疫系统开始与病毒相互作用,大量文献表明自身的免疫应答对于病毒清除必不可少,但HBV非特异性免疫因子又会对肝脏造成损伤。CD4+T细胞在乙型病毒性肝炎的发病机制中其重要作用,可以提供辅助因子,诱导毒性T细胞生成。近几年发现一群新型CD4+T细胞,与传统的Th1,Th2细胞不同,可以分泌大量IL-17,为促炎性细胞。IL-17在自身免疫性疾病、过敏性疾病和感染性疾病中都发挥重要作用。已有研究表明在慢性乙型肝炎患者肝脏中IL-17大量聚集,与肝脏损伤相关。此外,IL-17通过调控粒细胞的生成,诱导细胞释放前炎症因子及动员中性粒细胞发挥作用,从而促进肝脏炎症。但是它在青少年慢性乙型肝炎方面的影响,研究较少。目的:通过检测Th17细胞在CHB患儿外周血中的频率,分析其与患儿临床指标的关联性,探讨Th17细胞在青少年机体抗HBV感染免疫中的临床意义。方法:研究对象为2011年3月-2012年9月在北京解放军302医院就诊的慢性乙型肝炎患儿,诊断符合2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会联合制定并发布的“慢性乙型肝炎防治指南”,共收集了65例患儿病例(45例男性,20例女性,平均年龄8.6±4.7岁,年龄范围1-18岁)及9例健康儿童作为对照组,并将患儿依照外周血ALT水平及HBV DNA载量进行分组,所有的入组病例,均排除HCV等其它类型的肝炎病毒、HIV、CMV、EBV等重叠感染和酒精性肝病、自身免疫性肝脏疾病等其它肝脏疾病。所有患儿在入组前6个月没有进行任何的抗病毒治疗及免疫治疗。通过流式细胞染色技术分析Th17细胞在外周血的频率,采用RT-PCR法检测HBV-DNA载量,酶联免疫吸附法检测ALT水平。结果:1. Th17细胞在慢性乙肝患儿外周血的频率高于对照组,差异具有显著性(P<0.01)。2. Th17细胞在慢性乙肝患儿外周血的频率与ALT水平(r=-0.00790, P=0.9502)及HBV DNA载量(r=-0.01548,P=0.9051)没有相关性。3. Th17细胞在高年龄分组(age7–18,n=38)中的频率明显高于在低年龄分组(age1–6,n=27)中的表达,差异具有显著性(P<0.01)。4.肝脏病理分级高的(G2-G3)患儿中,Th17细胞的频率明显高于肝脏病理分级低的(G0-G1)患儿,差异具有显著性(P<0.05)。结论:1.慢性乙肝患儿的Th17细胞的频率比健康儿童显著增高。2.慢性乙肝患儿中,Th17细胞的频率与ALT水平,HBV DNA载量没有相关性。3.高年龄的慢性乙肝患儿中,Th17细胞的表达比低年龄的患儿要显著增高。4.患儿的肝脏损伤越严重,Th17细胞的表达显著增高。
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