【摘 要】
：
研究目的:近年来,DNA甲基化已经成为哺乳动物体内父系表观遗传的研究焦点。在先前的研究报道中,可遗传的DNA甲基化变化主要是由于外界环境因素改变而被动引起的。然而,是否机体内由于DNA甲基化转移酶表达的改变而引起的主动的DNA甲基化变化可以遗传给后代目前还尚不清楚。在本研究中,我们通过构建人源化DNMT3A超表达的转基因大鼠,研究其超表达对大鼠精子DNA甲基化模式的影响,进而探究这种主动性的甲基化
【基金项目】
：
国家自然科学基金资助项目（81430027,81671510）; 国家重大科学研究计划（2014CB943104）; 上海自然科学基金（17ZR1433100）; 中国博士后科学基金（2016M591687）
论文部分内容阅读
研究目的:近年来,DNA甲基化已经成为哺乳动物体内父系表观遗传的研究焦点。在先前的研究报道中,可遗传的DNA甲基化变化主要是由于外界环境因素改变而被动引起的。然而,是否机体内由于DNA甲基化转移酶表达的改变而引起的主动的DNA甲基化变化可以遗传给后代目前还尚不清楚。在本研究中,我们通过构建人源化DNMT3A超表达的转基因大鼠,研究其超表达对大鼠精子DNA甲基化模式的影响,进而探究这种主动性的甲基化变化是否可以稳定遗传给后代。方法与结果:1.通过实时荧光定量PCR技术我们发现人源化DNMT3A在转基因大鼠睾丸中表达量明显升高;2.利用64对引物通过甲基化敏感扩增多态性技术检测的5438个可靠位点中,相对于野生型大鼠,人源化DNMT3A转基因大鼠中有28.01%的位点发生DNA甲基化改变,其中,42.48%的位点同时发生在转基因阳性子代和转基因阴性子代中;3.在这些可遗传的DNA甲基化变化位点中,相比于野生型大鼠,75.07%是发生高甲基化的变化（hyper-methylation）,剩余部分则为去甲基化位点（hypomethylation）;4.测序分析发现,DNA甲基化变化普遍发生在全基因组上,其中56.25%的差异甲基化位点发生在基因间区,31.25%发生于有关基因内含子中,其余12.50%则发生在相关基因的外显子中;5.通过GO分析,我们发现这些差异甲基化位点相关基因参与多种重要的生命进程。结论:这种现象表明由于体内内源性DNA甲基转移酶活性改变而引起的DNA甲基化主动变化可以发生代间遗传,且这种遗传并不依赖于人源化DNMT3A转基因的遗传。这一结果为内源性因素诱导的表观遗传研究提供了强有力的理论依据。
其他文献
每个老人都希望能获得幸福的晚年生活,但如何提高老人幸福感和如何保障他们的晚年生活,都是我国目前亟待解决的问题。基于人口老龄化的现实状况,可采用保障家庭养老的方式,来促进我国老年人主观幸福感水平的提升。本文围绕子女代际支持是如何影响老人主观幸福感这一主线,在对国内外相关文献进行梳理研读的基础上,运用2015年中国养老健康与追踪调查（China Health and Retirement Longit
“无名氏曾介绍他的创作秘诀曰:‘重、拙、大’三个字,即有突破艺术常规之意。在意象方面则趋于怪谲、华丽、触动人的器官、极重视修辞手段的运用,力争要达到‘语不惊人死不休’的地步。”（1）无名氏的“意象繁复而奇特”（2）,意象的建构是无名氏艺术创造的一个方面,离开了对重要的意象的理解,就很难真正理解无名氏。“在整个文学史上,一个成功的作家,总是由一些鲜明的意象相伴随的。同时,也是这些意象最后成就了这些作
随着社会的加速发展,人的生存压力导致精神障碍患者数量快速上升,为了应对该问题,精神康复医学服务模式不断优化是其必然的结果。而社区精神康复是现代精神康复医学服务的重要模式之一,社区精神康复是社区工作的细化,也是精神康复医学的创新发展,结合我国目前的精神康复医疗资源不足问题,政府推动社区社会工作与精神医学的结合能够有效应对该问题。在此背景下,专业社区社会工作与精神医学专科医生互助合作的社区精神康复联动
随着经济全球化的深入发展,越来越多的跨国商业活动应运而生。跨国商业行为的主要实施者多为跨国私营企业,他们通过在境外国家或地区设立分支机构的方式,增强其在国际社会的经济影响力。为了在开拓海外市场的过程中打破贸易壁垒,有些跨国私营企业寻求通过商业贿赂的路径,以扩大其分支机构所在国或地区的市场份额。此种行为将会破坏该国或地区应有的营商环境。在经济全球化的发展背景下,一国或地区的营商环境与其他国家或地区的
近年来,中学生学校适应问题引起学者的广泛关注,处于青春期的中学生在生理和心理发展上处于相对特殊阶段,生态系统论指出,个体的心理发展处于多种系统之中,各个系统之间又互相影响,因此在考察中学生学校适应的问题上有必要从家庭系统和个体微观系统的多个角度进行研究。为了对父母教养投入、核心自我评价和中学生学校适应的相关关系进行探究,尤其是核心自我评价在父母教养投入和学校适应中的中介作用,本研究选取河南省固始县
上市公司群体的壮大为我国市场经济的发展做出了很大的贡献,作为经营者和决策者,高管对上市公司的发展来说至关重要。由于公司所有权和经营权的分离,制定高管薪酬契约的重要性日益凸显。合理且科学的高管薪酬有利于确保高管和股东的目标一致,促进委托代理问题的解决,实现上市公司的稳定发展。相比于发达的资本主义国家,我国上市公司高管薪酬契约在不断地发展中还有很多方面亟待完善。以往的文献主要是通过选取大量的上市公司样
诗画关系,一直以来都是一个重要的跨学科议题。中西方对于诗画关系的讨论由来已久,针对诗画关系的讨论核心是探究不同地域、不同思潮、不同时期内艺术家如何处理不同的艺术题材,以及这种处理题材方式所透露出的面对外部世界的哲学。随着艺术学科的逐步细化,诗画研究的难度也逐步增大,研究范围也逐步囿于诗歌与绘画各自的研究领域内。本文以毕加索的诗歌作品为主要研究对象,试图打破割裂式的研究方法,以空间理论为基础,寻求绘
侗族芦笙舞是以歌曲、乐器和社交等文化表现为载体,在长期文化与历史传承过程中所进行的综合性社交活动,与侗族人民的生产实践、宗教信仰、生活习性密切关联。芦笙舞的抒情性、韵律感和群众性以及对农耕劳作和自然万物的崇敬性,体现出侗族人的音乐认知观、人生世界观,是促进民族和谐、人与自然和谐的桥梁和纽带,它所展现的内涵和外延极其丰富。在数字之美的语境下,伴随着审美语境的变迁、审美对象的形态转变,“数字原住民”一
在我国民事诉讼中,司法鉴定费用实质应属于证据调查费用的一种,论其概念应具有一体性,并应将之归类为其他诉讼费用的范畴内,遵循诉讼费用的负担规则。鉴定费用产生的正当性基础可以这样被理解:法院授权委托鉴定机构进行相关鉴定活动,鉴定机构则委派鉴定人携鉴定结果出庭作证,以完成与法院在公法义务基础上的协助工作。但是,目前我国民事诉讼鉴定费用制度存在定位不清、实务混乱以及违背鉴定应有之义等诸多问题,究其根本则是
行政诉讼法既然确立了行政行为无效与行政行为可撤销的二元格局,相应的也应当构建出能够彰显确认无效判决价值的制度。无效行政行为是实质正义与法的安定性权衡后得出的结果,很难从法规范逻辑演绎中得出。2014年《行政诉讼法》增设确认行政行为无效这一判决类型,除了使行政法理论体系更加完善外,更重要的作用在于弥补撤销判决在权利救济上的不完备。行政诉讼法第75条虽确立确认无效的认定标准,但经过近5年的司法实践仍出