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胃癌是世界上发病率最高的癌症之一,其发生是多因素综合作用的结果。血小板反应素是一组多功能的细胞间质糖蛋白,对肿瘤的发生、发展起重要的调控作用。本研究探讨THBS-1、2基因单核苷酸多态性与胃癌发生、发展的关系,为胃癌的诊断、治疗和预后评价提供理论基础,本研究分为两部分:一、THBS-1基因单核苷酸多态性与胃癌发生、发展的关系本研究通过病例-对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术,对THBS-1基因单核苷酸多态性与胃癌易感性的关系进行研究。结果显示:1.THBS-1 rs1478605位点中TT、TC、CC基因型频率在胃癌组及对照组分布的差异有统计学意义(P=0.037,95%CI:0.03-0.04),带有T等位基因的基因型(TT+TC)者罹患胃癌的风险增大了1.6倍(P=0.01,OR=1.6,95%CI:1.11-2.2)。2.采用多因素logistic回归分析,经校正后,发现.THBS-1 rs3743125位点TT基因型与淋巴结转移明显相关,经年龄、性别、基因型及肿瘤大小校正后,OR值为2.68(95%CI:1.02-7.03),经年龄、性别、基因型及肿瘤浸润程度校正后,OR值为2.71(95%CI:1.0-7.33),说明该位点多态性与淋巴结转移密切相关。3.通过PHASE软件对THBS-1 rs1478605、rs3743125进行单体型构建CT、CC、TC、TT4种单体型,经logistic回归分析表明,TT, CT单体型频率在病例组及对照组中的分布差异有统计学意义,尤其是TT单体型与胃癌的发生密切相关(P<0.01,OR=3.32,95%CI:2.14-5.17)本部分研究结果提不:1.THBS-1 rs1478605与胃癌的发生有一定相关性,带有T等位基因(TT+TC)的基因型携带者罹患弥漫型胃癌的风险较大.。2.THBS-1 rs3743125与胃癌的发展存在明显的相关性,TT基因型增加淋巴结转移的风险。3.THBS-1 rs1478605、rs3743125TT、CT单体型胃癌的发生密切相关。二、THBS-2基因单核苷酸多态性与胃癌发生、发展的关系采用同样的方法对THBS-2rs1132742位点进行测定,结果显示:THBS-2rs1132742位点等位基因及基因型频率分布特在肠型胃癌组与对照组的差异具有统计学意义(X2=15.64,P<0.001),携带CC基因型者罹患胃癌的风险增大到3.1倍(95%CI:1.69-5.81),通过logistic回归分析,经年龄、性别校正后,携带CC基因型与携带TT基因型着相比,罹患胃癌的可能性增大了3.77倍,同时分析该位点与肿瘤临床病理特征的相关性,结果显示该位点与肿瘤组织分型有关(OR=5.92,95%IC:2.44-14.37)。本部分结果提示:THBS-2 rs1132742位点与胃癌的发生相关,携带CC基因型者罹患肠型胃癌的危险度增大,且该位点与胃癌的组织分化密切相关。