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研究目的:本研究试图以ApoE-/-小鼠为研究对象,并以NO信号传导相关机制作为研究线索,以有氧运动作为主要的干预措施,对运动干预及动粥样硬化形成进行研究,试图在有氧运动与NO信号传导相关机制之间进行探索。
研究方法:采用10周龄C57BL/6JApoE(-/-)小鼠48只,♂,SPF级,体重(18.24±0.60)g。随机分为安静组(对照组)、有氧运动组、给药组(普伐他汀钠片),每组16只。对三组(ApoE-/-)小鼠进行12周干预后对实验小鼠采用血清血检测、HE染色胸主动脉切片观察其形态学变化、应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定、逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)等实验技术,分别检测血清中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、(一氧化氮)NO、内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、(一氧化氮合酶)NOS,胸主动脉中(C反应蛋白)CRP、(两面神激酶)JAK、(信号传导及转录激活因子)STATmRNA的表达水平等NO相关细胞因子。
研究结果:①有氧运动组,给药组(普伐他汀钠片)血脂成份中TC,TG,LDL含量与对照组相比较具有统计学意义;其中TC,TG,LDL的检测结果显示运动组与给药组相比较无统计学意义;有氧运动组血清HDL含量均低于对照组,给药组(P<0.05);对NO的检测结果显示运动组血清NO水平明显高于对照组且(P<0.01),高于给药组且(P<0.05)。②通过HE染色对ApoE-/-小鼠胸主动脉的形态学观察,结果显示有氧运动能明显减轻主动脉的斑块形成。③ELISA法检测血清中内皮素(ET)浓度以对照组最高,给药组、运动组随之降低;对照组与给药组,运动组比较差异具有显著统计学意义(p<0.01),运动组与给药组比较无统计学意义(p>0.05)。血清中降钙素(CGRP)的浓度以对照组最低;而对照组与运动组、给药组比较差异具有显著统计学意义(p<0.01),而运动组与给药组比较差异具有统计学意义(p<0.05)。血清中一氧化氮合酶(NOS)的含量以运动组最高,给药组、对照组随之降低;其中运动组与给药组,对照组比较差异均具有统计学意义(p<0.01)。④RT-PCR法检测JAKmRNA表达对照组最高,给药组最低,其中运动组与给药组、对照组比较差异具有统计学意义(p<0.05)。CRPmRNA表达以对照组最高,运动组与给药组的条带亮度无明显差异,但均弱于对照组;对照组分别与运动组,给药组相比较差异具有统计学意义(p<0.05)。STATmRNA表达以对照组最高,给药组次之,运动组最弱;运动组与对照组比较差异具有显著统计学意义(p<0.01),给药组与对照组比较差异具有统计学意义(p<0.05)
结论:①通过HE染色对ApoE-/-小鼠胸主动脉的形态学观察,表明有氧运动干预能明显减弱主动脉的斑块形成。②通过对实验对象的血脂及NO相关细胞因子的实验结果比较分析,表明有氧运动与给药(普伐他汀钠片)均能从某种程度对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成进行良性干预作用,但实验结果显示两者对相关细胞因子干预程度不同。③通过对各组ApoE-/-小鼠血清检测可以表明有氧运动及给药均能降低血脂成份,实验表明有氧运动能提高血清中NO、NOS、CGPR的含量,降低ET的含量;在胸主动脉mRNA表达方面,有氧运动能抑制CRP,STAT,JAK的表达,进而对缓解动脉粥样硬化(AS)形成产生干预作用。