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目的:乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一,并且呈逐年上升趋势,严重威胁着广大妇女的身心健康。乳腺癌的发生和发展与许多基因和蛋白质的表达密切相关,是一个复杂的多步骤的过程,包括原癌基因的激活(如CerbB-2)和抑癌基因的的突变或丢失(如BRCA-1)等。微染色体维持蛋白(minichromosome maintenance proteins,MCM2)作为启动DNA复制的关键因子,是近年来引起关注的一个新的增殖指标,研究发现其敏感性优于传统的增殖指标Ki67。国内有关MCM2在乳腺癌中表达的研究报道很少。
本实验通过检测MCM2在乳腺正常组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌组织中的表达,分析MCM2在乳腺组织中的表达与临床病理特征之间的关系,同时检测CerbB-2、BRCA-1的表达,以了解MCM2与CerbB-2、BRCA-1的表达之间的相关性,探讨MCM2与乳腺癌发生、发展的关系,为临床早期诊断乳腺癌、制定合理经济的治疗方案及预后评价提供理论依据。
方法:采用免疫组织化学SP法,检测98例乳腺癌中MCM2、CerbB-2、与BRCA-1的表达。同时以20例乳腺纤维腺瘤组织及10例正常乳腺组织作对照。
结果:1MCM2在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌组织中的阳性表达率分别为10％(1/10),20％(4/20),63.27％(62/98)。乳腺癌组织中MCM2表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.01)及乳腺纤维腺瘤(P<0.01),且在乳腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期(P<0.01)、病理分级(P<0.01)及淋巴结转移(P<0.05)呈正相关。与患者的月经状况、肿瘤大小无相关性(P>0.05)
2 CerbB-2在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌组织中的阳性表达率分别为10％(1/10),25％(5/20),36.73％(36/98)。乳腺癌组织中CerbB-2表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.01)及乳腺纤维腺瘤(P<0.01),且在乳腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期(P<0.01)、病理分级(P<0.01及淋巴结转移(P<0.01))呈正相关。与患者的月经状况、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。
3 BRCA-1在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌组织中的阳性表达率分别为90％(9/10),80％(16/20),44.9％(44/98)。乳腺癌组织中BRCA-1表达水平明显低于正常乳腺组织(P<0.01)及乳腺纤维腺瘤(P<0.01),且在乳腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期(P<0.01)、病理分级(P<0.01)呈负相关。与患者的月经状况、肿瘤大小及淋巴结转移无相关关系(P>0.05)。
4 MCM2在乳腺癌中的表达与cerbB-2,BRCA-1密切相关。MCM2与CerbB-2表达呈正相关(P<0.05),MCM2与BRCA-1表达呈显著性负相关(P<0.01)。MCM2、CerbB-2随肿瘤的分级与临床分期升高而表达率增加(P<0.01),BRCA-1随乳腺癌病理分级与临床分期的升高而表达率降低(P<0.01)。
结论:
1 MCM2在乳腺癌组织中呈高表达,提示其在乳腺癌的发生、发展中发挥重要作用。
2 MCM2在乳腺癌组织中的表达与CerbB-2及BRCA-1的表达密切相关,提示MCM2对乳腺癌的诊断和预后有一定的临床参考价值。