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N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)是细胞合成谷胱甘肽(GSH)的前体,可起到消除体内自由基的作用.因此,NAC可能对博莱霉素所致急性肺损伤起到一定的作用.小剂量红霉素具有"抗炎"作用,对DPB患者肺脏炎症有一定的治疗作用,与NAC干预博莱霉素肺损伤的机制可能有着不同的机制,而二者联合应用可能对博莱霉素肺损伤起到良好的影响.一.博莱霉素大鼠肺脏氧化-还原状态及N-乙酰半胱氨酸、红霉素的干预作用.目的:以博莱霉素致肺病纤维化大鼠为动物模型,研究支气管-肺泡灌洗液(BALF)中的细胞总分数、肺组织炎症积分、血清/BALF中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸的变化及NAC、EM的干预作用,探讨肺脏氧化-还原状态与肺脏炎症、肺纤维化的关系及NAC、EM、NAC+EM的不同处理对肺纤维化的影响.结论:(1)BALFGSH、MDA水平较血清GSH、MDA水平能更好的反映肺脏损伤情况和对治疗的反应.(2)NAC(40mg/kg)能够减少肺组织炎症细胞的浸润和BALF中中性粒细胞百分比,表明小剂量NAC具有一定的抗炎作用,但其对肺纤维化大鼠胶原沉积无保护作用.(3)红霉素(12mg/kg)能够减少肺组织炎症细胞的浸润和BALF中中性粒细胞和淋巴细胞百分比,减少肺脏胶原的沉积.表明小剂量红霉素对博苤霉素致肺纤维化有一定的保护作用.(4)合用NAC与红霉素对BLM大鼠肺脏炎症及HYP含量无明显叠加效应.二.MMP-2、MMP-9及TIMP-1在博莱霉素大鼠肺组织的表达;目的:ECM异常沉积是IPF的主要特点.MMPs/TIMPs是ECM代谢的重要调节物质.本文旨在研究博莱霉素大鼠肺组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的动态变化,探讨MMP-2、MMP-9及TIMP-1在肺纤维化中的作用.结论:MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与肺脏炎症和胶原沉积密切相关.提示MMPs/TIMPs在肺脏炎症和ECM代谢中起一定的作用.三.NAC及红霉素对MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响;目的:MMPs的表达受氧化-还原状态的调节.NAC作为抗氧化剂可能对MMP-2、MMP-9的表达产生影响.本文旨在研究NAC及EM对博莱霉素大鼠肺组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的影响,探讨NAC、EM影响肺纤维化炎症和ECM代谢的可能机制.结论:改变肺脏氧化-还原状态能够影响MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达,NAC可能通过下调MMPs/TIMPs的比例而上调ECM的合成.四.博莱霉素大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达及NAC和EM的干预作用;目的:AM是肺内主要的炎症细胞,可以通过自分泌和旁分泌的方式分泌多种细胞因子,并可产生氧自由基影响肺脏氧化-还原状态.本文旨在观察博莱霉素大鼠肺泡巨噬细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的动态变化及NAC和EM的干预作用,探讨AM来源MMP-2、MMP-9、TIMP-1在肺脏炎症和ECM沉积中的作用.结论:AM能够分泌MMP-2、MMP-9和TIMP-1,且受氧化-还原状态的调节.AM来源的MMPs可能在BLM致ECM代谢异常,胶原沉积的病理过程中发挥一定的作用.