论文部分内容阅读
自然界中存在着大量对环境和生物体有密切关系的金属，有的金属在生命过程中是不可缺少的，但当生物体内这些金属离子浓度过高时，这些金属离子会对一些酶起抑制作用，对神经等有毒害作用。因此，为保护生命和环境，设计能在水体以及生物体内高选择性和高灵敏度检测金属离子的水溶性分子探针具有非常重要的意义，而这些探针有个共同的特征就是水溶性好。本文将多巴胺(DA)与二茂铁硒醚或含荧光基团的化合物组装合成了水溶性分子探针L1-L3。通过对探针电化学、紫外、荧光性质方面的研究，探讨探针对各种金属离子的选择性、检测的机理以及检测限。其中L1能够检测Ag+，并伴随着肉眼可见的颜色变化，通过紫外滴定的方法检测，检测限为8.8μM。而L2在不同的溶剂中表现出了不同的识别性质:在乙醇-水体系中，对Ag+有比较好的检测效果，通过荧光方法检测，荧光发生淬灭，检测限为3.8μM;在纯水中，识别Hg2+具有高度的选择性，荧光增强，且检测限低，达到0.011μM。 二茂铁化合物由于其稳定、低毒、易修饰和良好的氧化还原性质的特点，被发现是极具潜力的抗癌药物。而硒不仅作为必需的营养素，提供氧化酶的催化中心，还可作为代谢物的来源直接影响肿瘤的发生。多巴胺(DA)是一种神经传递素，据报道，DA通过抑制血管内皮生长因子对肿瘤血管生成和免疫调节作用。同时，含有儿茶酚基团，可以很容易地氧化反应成醌，然后与人体血液中的蛋白质中的官能团（-NH2或-SH）反应，能有效提高药物的传输能力。这类是选取纳入二茂铁硒醚化合物的骨架，提高抗肿瘤活性，生物相容性的目的，和药物运输能力。在这项研究中，我们设计并合成了一个二茂铁多巴胺衍生物(L4)和六种具有不同的结构参数的二茂铁硒醚-多巴胺衍生物（L1，L2，L3，L5-L8）。首先对它们的抗癌活性进行了评价，1，5-diselena[8]二茂铁环番L5发现提供最佳的抗癌活性(IC50=2.24±0.45μM)。在HepG2细胞中，研究了L5能够导致HepG2细胞凋亡以及周期分布情况，结果表明L5引起了HepG2细胞晚期凋亡和坏死，以及G1期受阻。通过蛋白免疫实验(caspase-3，caspase-9，BAX，Bcl-2，p53)验证了其凋亡和周期分布的结果。本文还深入研究了化合物L5在生物体中的抗肿瘤的情况，并与DA做了比较，结果表明由于二茂铁硒醚基团的存在，L5显示出了优越的抗肿瘤效果。体内肿瘤中VEGF和CD31的表达水平都明显降低，说明L5抑制了血管的生成。体外抗血管评价实验表明，L5有效地改变了血管管状结构，具有抗血管生成的作用，从而抑制了肿瘤的生长。本文中合成的环蕃二茂铁硒醚-多巴胺衍生物能够抑制细胞繁殖、抑制血管生成从而最终抑制肿瘤生长。因此，该类物质在抗癌药物方面有广阔的应用前景。