【摘 要】
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本研究运用MTT法和集落形成法探讨了青蒿琥酯对人肝癌SMMC-7721细胞的细胞毒作用，同时研究了青蒿琥酯对H22荷瘤小鼠的治疗作用，并从细胞凋亡、对拓扑异构酶活性的影响以及PCNA
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本研究运用MTT法和集落形成法探讨了青蒿琥酯对人肝癌SMMC-7721细胞的细胞毒作用，同时研究了青蒿琥酯对H22荷瘤小鼠的治疗作用，并从细胞凋亡、对拓扑异构酶活性的影响以及PCNA、Bcl-2、Bax基因的表达探讨了其作用机制。结果表明青蒿琥酯体外对人肝癌细胞具有明显的细胞毒作用，其IC50为2.07μg/ml，同时抑制人肝癌SMMC-7721克隆原细胞形成集落，其IC50为2.48μg/ml，经青蒿琥酯处理的SMMC-7721细胞拓扑异构酶活性增强。青蒿琥酯（300 mg·kg-1·d-1）能明显抑制肝癌H22实体瘤生长，在3次重复实验中，其抑瘤率分别为49.1％，48.7％，46.6％。青蒿琥酯（300 mg·kg-1·d-1）能明显延长荷肝癌H22腹水瘤小鼠的生存率，与对照组相比，其延命率为45.0％。青蒿琥酯尚能增强5-Fu抗肝癌的作用。用甲基绿-派络宁染色法观察到，青蒿琥酯能诱导肝癌细胞凋亡，用免疫组化染色法检测肿瘤病理切片，发现青蒿琥酯组(31.9％) PCNA阳性细胞数明显小于对照组(64.2％)，Bax蛋白阳性细胞数明显多于对照组，Bcl-2阳性细胞数小于对照组，Bcl-2/Bax的比值减少。
结论:青蒿琥酯有体内外抗肝癌作用，可能通过提高拓扑异构酶的活性，上调Bax基因，下调Bcl-2基因，诱导肝癌细胞凋亡，抑制PCNA，发挥抗肝癌作用。
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