酪氨酸和组氨酸对血红素过氧化物酶活性的影响

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在体内和体外,血红素蛋白都被认为是氧化损伤的高效诱导物,这与血红素过氧化物酶活性有关。本文选取了体内两种重要氨基酸,酪氨酸和组氨酸,研究其对血红素及血红素蛋白过氧化物酶活性的干预作用。主要研究内容包括以下两个方面:(1)酪氨酸对血红蛋白(Hb)介导氧化还原反应的干预作用本章研究了存在于人体血浆中主要的内源性酚类,酪氨酸(Tyr),及其类似物(Cl-Tyr、Phe)对Hb氧化还原活性的影响,及其是否会影响Hb的血红素-蛋白质交联衍生物(Hb-X)的形成。实验结果显示,游离酪氨酸能有效还原高活性的ferryl Hb,并且能够防止具有细胞毒性的衍生物Hb-X的形成;另外,酪氨酸能有效抑制由Hb-H2O2介导的HepG2细胞的失活,还能剂量依赖性地抑制Hb-H2O2介导的亚甲基蓝氧化;与此同时,在血红蛋白的氧化还原反应中还检测到了酪氨酸的氧化产物双酪氨酸的形成。3-Cl-酪氨酸是酪氨酸的氧化产物之一,并且是次氯酸在体内的生物指标之一,3-Cl-酪氨酸与酪氨酸相比,在血红蛋白介导的氧化应激中展现出更强的抗氧化剂性能,这与它能更高效地还原ferryl Hb是一致的。这些结果表明,酪氨酸及其衍生物的存在能够通过还原ferryl Hb来减轻在体内外的氧化损伤,酪氨酸的这种抗氧化能力也许能在游离酪氨酸的营养和生理意义上提供新的见解。(2)组氨酸对血红素过氧化物酶活性的影响组氨酸是体内几种重要的氨基酸之一,蛋白质中组氨酸残基能与铁结合,使其在维持过氧化物酶结构和功能中起了很关键的作用。本章主要研究组氨酸对血红素(heme)过氧化物酶活性的干预作用。实验结果显示,游离组氨酸与血红素中铁的结合能明显促进血红素的过氧化物酶活性;在对heme-β-淀粉样蛋白(Aβ)复合物过氧化物酶活性的研究中发现,heme-Aβ复合物过氧化物酶活性的增强与Aβ中组氨酸残基有关;研究还发现,游离精氨酸在血红素过氧化物酶循环中起的作用并没有那么重要。这些结果表明,游离组氨酸和蛋白质中组氨酸残基都能促进血红素的过氧化物酶活性,这些数据将为组氨酸在血红素蛋白质过氧化物酶活性中提供新的见解。
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