【摘 要】
：
药物发现的过程包括：靶点的鉴别、先导化合物的发现、结构优化、临床前及临床试验等多个阶段。最近几年发展起来的CC-ABPP(click chemistryactivity-based protein profiling)
论文部分内容阅读
药物发现的过程包括：靶点的鉴别、先导化合物的发现、结构优化、临床前及临床试验等多个阶段。最近几年发展起来的CC-ABPP(click chemistryactivity-based protein profiling)技术主要是应用设计、合成的CC-ABPP探针分子研究与药物发现相关的蛋白质功能，但是到目前为止CC-ABPP策略仅适用于共价作用的活性小分子。
本文建立了(photoaffinity labeling)PAL-CC-ABPP策略，同时设计、合成了甲硫氨酰氨肽酶的PAL-CC-ABPP及ABPP(activity-based protein profiling)探针分子来对策略的有效性、优越性进行验证。在标记实验中发现PAL-CC-ABPP探针分子比ABPP探针分子具有更高的特异性。基于PAL-CC-ABPP策略，期望进行如下研究工作：1)对活性小分子作用的靶蛋白，通过标记实验揭示小分子靶点蛋白的表达谱及分布情况或确立其在生理与病理状态下的蛋白谱分布情况。2)细胞或体内的标记实验，可能会发现一些与小分子活性化合物有交叉作用的靶蛋白，从而为已知小分子药物可能产生的毒副作用提供预测。本文选择了基质金属蛋白酶进行这方面的研究，发现了两个可能与毒副作用相关的靶点。3)对靶点未知的非共价作用的活性小分子化合物，特别是来自天然产物的活性小分子，通过标记实验发现其可能的作用靶点，为进一步发现先导物提供基础。本文选择了我国传统中药—白芍中的活性成分芍药苷来进行这方面的研究工作，发现了一个新的靶标蛋白。
本文的研究工作将CC-ABPP策略的研究领域拓展到非共价作用的活性小分子，对于药物发现中的重要环节如，靶点的发现，先导化合物的发现等具有重要意义。
其他文献
【目的】分离纯化人自然杀伤T细胞(natural killer T cell，NKT细胞)并应用流式细胞仪对其表型进行分析，研究NKT细胞与树突状细胞(dendriticcell，DC)联合应用在抗肿瘤免疫中的作
三亚·南天一柱 读万年的风起云涌，读千秋的潮来汐往。 听打鱼人的螺号、渔谣和渔火下的故事。 看谪客的瘦马，驮着西风与慨叹…… 一遍又一遍，问粉墨登场的日月星辰。 几多沧桑，刻额头一纹？ 谁，沉思的头颅， 突兀在人世间思辨的海平面上。 泰山·云步桥 一步一步，踩着云朵登天。 随时，扯片千年前的云， 擦惊出的汗…… 朝下看，那些巨岩都游成云涛中的鱼。 悬壁长城 箫声里的江山
为了适应机械制造业对数控技术应用型人才的迫切需要,中等职业学校数控专业人才的培养模式改革已势在必行。邗江职教中心从实际出发,分别从教学模式和人才培养模式、双师型专
目的：研究三氧化二砷(AsO)对原代培养的海马神经元毒性作用及其可能的机制。 方法：用激光共聚焦显微镜结合Fluo-3-AM观察AsO对新生大鼠海马神经元胞浆游离钙([Ca]i)浓度的影
分析了已招标住宅小区智能化系统的配置及各子系统造价所占比重分析,对智能化造价影响较大的子系统之一闭路电视监控专项成本进行展开分析,其中摄像机,硬盘录像机,线缆耗材为
拴一匹回家过年的马于长安 只有长安的墙垛，才拴得住南来北往。 我那白发苍苍的娘啊，这时守着城墙外的灯笼：盼归。 每一缕北风都是思乡长鞭。此刻，你在翘首期盼又望眼欲穿，我却被无形的风任意抽象并被无情拍打。 娘，你额头的皱纹轻轻一滑落，就是万水千山。问一句长安，你用哪朝哪代的泥土垒就了封疆高墙？你用什么样的一纸文书让多少人不能回归故里？ 灯笼。繁星。冷风。 怎就诱惑我于瑟瑟中而抽身不得？
电网规划建设的现状不容乐观，表现在电网网架结构薄弱、政企合作机制尚未健全，以及电网建设资金不足、规划建设标准偏低等，这些问题的存在，制约着电网整体水平的提升。针对上述突
过氧亚硝酸根(ONOO-)在生物体内由一氧化氮(NO·)和超氧阴离子(O2·-)通过碰撞快速生成。ONOO-可以和二氧化碳反应生成二氧化氮自由基(NO2·)和碳酸根自由基(CO3·-)。ONOO-
秋风吹熟了八月。一挂挂红灯笼，或一轮轮圆月亮，在檐下发出夺目的光芒。 母亲黑瘦的额头被喜悦照亮。 开花。坐果。孕育。产籽。石榴生长的过程，与一个女人怀孕是多么相似啊——这个简单的譬喻，母亲也许一辈子也想不明白；但收拾完家务，她常常会独自站在树下，盯着石榴发一会儿呆。那些石榴，也便有了灵性似的，翩翩起舞给她看。 石榴树开了三年花，我们兄妹就相继落地了； 石榴树结了三十年果，母亲身体却枯瘦如柴
1 草原的广袤，在于众草学会了马儿的飞奔，在于一根马头琴的断弦，被一丝掠过淖尔的风儿重新续上，在于一个从马背上站起来的骑手老了，可他昏花的眼神里，还有着凸起的敖包。 2 父亲留下没收拾妥当的牵挂，就露宿山冈。他用一次草率的远行，小范围地改变了山中草木的秩序。父亲把这个春天的雨水都交给了我，让我以跪地饮水的姿势，再敬献给大山。除此，我可以一无所有。 3 溪水在冬天里缩紧身子，它把自己的一部