【摘 要】
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鼻咽癌的发生是多种病因通过多种途径共同参与的过程,其中包括EB病毒感染、地域环境因素影响、饮食习惯以及家族遗传等。过往研究显示,抑癌基因表达下调或失活在鼻咽癌发展中
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鼻咽癌的发生是多种病因通过多种途径共同参与的过程,其中包括EB病毒感染、地域环境因素影响、饮食习惯以及家族遗传等。过往研究显示,抑癌基因表达下调或失活在鼻咽癌发展中也发挥着重要作用。DNA启动子区CpG岛的异常高甲基化是抑癌基因表达失活的重要机制,是表观遗传学异常参与人类肿瘤的主要方式。我们前期运用cDNA表达芯片筛选出经过去甲基化与去乙酰化联合处理,在鼻咽癌细胞株中可恢复表达的候选基因,其中CYB5R2(cytochrome b5 reductase b5R.2)在两个细胞株中分别上调了24和19倍。本研究通过RT-PCR(reverse transcriptase PCR)技术检测CYB5R2基因mRNA转录表达水平,结果显示:11例鼻咽癌组织,6个鼻咽癌细胞株中CYB5R2 mRNA均表达下调或者失活。甲基化特异性PCR(MSP,Methylation Specific PCR)在100%(6/6)的鼻咽癌细胞株及84%(42/50)的鼻咽癌组织中检测到CYB5R2启动子区CpG岛异常甲基化,而未见于正常鼻咽上皮组织0%(0/12)。进一步运用甲基转移酶抑制剂5-aza-dC(5-aza-2-deoxycytidine)处理鼻咽癌细胞株后,发现100%(4/4)的鼻咽癌细胞株表达上调或恢复表达。我们的研究表明,鼻咽癌中CYB5R2基因启动子区CpG岛高甲基化是其表达失活的主要机制。
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