非霍奇金淋巴瘤相关基因的研究

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非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lympnoma,NHL)是一类异质性很强的疾病,其发生、发展、对治疗的敏感性及预后均与基因的异常表达密切相关。NHL相关基因的研究可在分子水平进一步揭示其发病机制,实现分子分型、预后预测及指导治疗,对进一步认识及治疗该疾病具有重要意义。 研究目的:制备非霍奇金淋巴瘤表达谱寡核苷酸芯片,筛选差异表达基因。通过对肿瘤标本的检测,结合临床资料分析,揭示这些基因表达异常在肿瘤的发病、诊断、分型及预后预测等方面的意义。 研究内容:1.制备非霍奇金淋巴瘤表达谱寡核苷酸芯片,并筛选在Burkitts淋巴瘤(BL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞系与正常淋巴细胞间差异表达的基因。2.利用RT-PCR方法对筛选出的差异表达基因在上述淋巴瘤细胞系及正常淋巴细胞中进行验证。3.选择部分基因在淋巴瘤患者肿瘤组织标本(25例)及正常人淋巴组织标本(5例)中利用RT-PCR方法进行检测,结合临床资料分析结果。 结果:利用NHL表达谱寡核苷酸芯片筛选出在Burkitt’s淋巴瘤(BL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞系与正常淋巴细胞间差异表达基因16条,通过RT-PCR方法验证,基本与芯片结果一致。选择9条表达差异较大的基因在肿瘤标本进行检测,发现这些基因的表达在不同NHL病理亚型中的表达均有一定的差异;通过对患者生存状况的分析发现c-myc、survivn、bcl-2的高表达是中高度恶性B-NHL的不良预后因素,bcl-6阳性及casp10的高表达是其有利的预后因素,还发现同时具有以上不利因素的患者预后更差;通过对患者BCHOP/CHOP方案的治疗效果分析发现c-myc高表达,bcl-2高表达,bcl-6阴性,casp10低表达,survivn高表达均是对治疗不利的因素。 结论:1.NHL表达谱寡核苷酸芯片是一种筛选NHL相关差异表达基因的有效工具,本研究制备的芯片经RT-PCR验证是可靠及有效的。2.NHL相关基因的异常表达可成为预测NHL预后及指导其治疗的重要因素,能更好的指导临床实现NHL个体化治疗。
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