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目的:腹主动脉瘤是一种以腹主动脉局限性扩张为特征的血管性疾病,受累血管破裂后死亡率极高。腹主动脉瘤的发病机制尚未完全明确,可能与腹主动脉平滑肌细胞凋亡以及炎症反应密切相关。内质网应激通过激活C/EBP同源蛋白,介导细胞凋亡及炎症反应,与多种心血管疾病的发生发展密切相关,然而,目前尚未见有内质网应激与腹主动脉瘤关系的报道。因此通过本实验研究,以进一步明确内质网应激以及C/EBP同源蛋白在腹主动脉瘤中的作用,从而完善腹主动脉瘤的发病机制;通过观察对内质网应激通路以及C/EBP同源蛋白干预措施的效果,从而为腹主动脉瘤提供新的预防和治疗思路。方法:在腹主动脉瘤患者病变血管组织中,通过免疫印迹检测内质网应激反应和CHOP蛋白的激活情况。在AngII诱导的APOE敲除小鼠腹主动脉瘤动物模型中,通过用免疫组织化学以及免疫印迹方法检测内质网应激反应和CHOP蛋白的激活情况,在给予内质网应激保护剂TUDCA或PBA干预后,是否能缓解内质网应激反应和抑制CHOP蛋白的表达。并且进一步通过用免疫组织化学以及免疫印迹方法检测小鼠腹主动脉中细胞凋亡和组织炎症的情况。结果:在腹主动脉瘤患者病变血管中,内质网应激标志蛋白GRP78的表达水平升高,同时,内质网应激中3个跨膜感受蛋白中的PERK磷酸化水平增高。进一步研究显示,腹主动脉瘤患者病变血管中内质网应激通路中特异性的凋亡相关蛋白CHOP的表达水平显著升高。在AngII诱导的APOE敲除小鼠腹主动脉瘤动物模型中,给予血管紧张素干预后,可明显诱导小鼠腹主动脉瘤的形成。可以观测到小鼠动脉瘤发生率升高,动脉直径明显扩大和动脉壁的显著增厚,并伴有动脉血管壁中的弹性蛋白纤维排列紊乱,局部不规整甚至断裂。通过用免疫组织化学以及免疫印迹方法检测,结果显示内质网应激标志蛋白GRP78,以及参与内质网应激反应的三个信号通路的相关蛋白ATF4、e IF2α、XBP-1的表达也是明显升高,同时内质网应激通路上特异性的凋亡相关的CHOP蛋白的表达水平显著增多。通过TUNEL检测显示其细胞的凋亡也明显增加,免疫组织化学以及免疫印迹方法检测显示与凋亡相关蛋白caspase3的表达水平上升,同时凋亡相关的BAX的表达水平升高伴随抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8的表达水平显著升高,同时也检测到巨噬细胞标志蛋白CD68的表达水平显著升高。然而,在给予内质网应激保护剂TUDCA或PBA干预后,明显抑制了小鼠腹主动脉瘤的形成,缓解了内质网应激反应,明显减少CHOP蛋白的表达,同时凋亡相关蛋白表达降低,细胞凋亡减少,以及炎症因子的分泌和巨噬细胞浸润的减少。结论:在腹主动脉瘤患者病变血管中内质网应激反应和CHOP蛋白被激活。在AngII诱导的APOE敲除小鼠腹主动脉瘤动物模型中,内质网应激反应和CHOP蛋白被激活;在给予内质网应激保护剂TUDCA或PBA干预后可缓解内质网应激反应和抑制CHOP蛋白表达。在AngII诱导的APOE敲除小鼠腹主动脉瘤动物模型中,内质网应激反应引起小鼠腹主动脉的细胞凋亡增加;在给予内质网应激保护剂TUDCA或PBA干预后,小鼠腹主动脉的细胞凋亡减少。在AngII诱导的APOE敲除小鼠腹主动脉瘤动物模型中,内质网应激反应引起小鼠腹主动脉组织的炎症反应;在给予内质网应激保护剂TUDCA或PBA干预后,小鼠腹主动脉组织的炎症反应减轻。