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分子生物学研究的核心是中心法则,即贮存于DNA中的遗传信息通过转录为mRNA,再以三联密码子翻译为多肽,新生的多肽链经过进一步多的翻译后修饰、加工、折叠然后成为具有一定三维结构和特定生物学功能的生物大分子。从DNA到蛋白质的一级结构信息传递机制较为透彻,与之相比,从一级结构到到具有特定三维结构的蛋白质的信息传递机制的研究则较为缓慢。Anfinsen提出蛋白质的一级结构决定高级结构,此后这个结论被越来越多的实验结构所证实,由此,蛋白质的折叠机制成为蛋白质研究的热点。同时,由于蛋白质结构层次的复杂性和蛋白质构象的多样性,蛋白质折叠的研究也是一个难点。近年来,随着基因工程的飞速发展,许多有价值的蛋白质都可以在原核和真核生物中得到高表达,但其中许多蛋白质都以无活性的包涵体的形式存在,对包涵体的复性处理往往成为基因工程中不可逾越的障碍。因此,蛋白质折叠机制的研究既具有重大的理论价值,也具有重大的实际应用价值。
IGF-1和胰岛素都属于胰岛素超家族,它们不但具有共同的结构模体和相似的三级结构,而且生理功能也有交叉,两者很有可能是由一个共同的祖先分子进化而来。但是IGF-1和胰岛素的折叠行为却又很大的区别:IGF-1在体外折叠成两种热力学稳定的二硫键异构体;胰岛素只折叠成一种热力学稳定的二硫键异构体。因此,对IGF-1折叠行为的研究就显得非常有意义。
我们构建了mini-IGF-1作为IGF-1的模型肽,通过对mini-IGF-1体外折叠行为的研究来进一步判断C肽对胰岛素折叠机制的影响。通过对mini-IGF-1解折叠过程中间体的分析,我们得出mini-IGF-1解折叠和重折叠的过程是可逆的。