芳基吡唑类化合物的合成及生物活性研究

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杂环化合物在医药和农药等领域占据着十分重要的地位。其中,吡唑类化合物因其高效广谱性等特点而受到越来越多的关注。在农药领域,吡唑类化合物因其良好的生物活性常被用作杀虫剂、杀菌剂和除草剂等。他们高效、低毒而且结构具有多样性。5-FU在生物细胞内首先转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP),5F-dUMP可以抑制脱氧胸苷酸合成酶,从而中止脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP),影响DNA的合成。  论文中,丙酮在乙醇钠的作用下与草酸二乙酯经过经克莱森酯缩合生成酮酸酯;取代芳肼与酮酸酯经加成反应、环合、脱水和皂化等一系列反应而得N-芳基吡唑酸类衍生物(2a-2g)。  在KOH条件下,5-氟尿嘧啶与氯乙酸经亲核取代反应得到5-氟尿嘧啶-1-基乙酸;5-FU乙酸继而与乙醇胺经酰胺化反应得5-氟尿嘧啶酰胺醇;最后,N-取代苯基吡唑酸和5-氟尿嘧啶酰胺醇发生酯化反应得到7个新型N-芳基甲基吡唑氟尿嘧啶类衍生物(3a-3g)。  并将合成的N-芳基甲基吡唑氟尿嘧啶类衍生物对小菜蛾、家蝇和库蚊做了生物活性测试。所合成的7个化合物对小菜蛾没有显示良好的杀虫活性,杀虫活性均为D级;对库蚊的杀虫活性不是很明显,只有3b和3g的活性达到C级,其余的化合物都只有D级;对家蝇的杀虫活性也不是很好,杀虫活性都是D级。  原料取代苯胺与NaNO2在浓盐酸条件下重氮化反应,得到的重氮盐与2,3-二氰基丙酸乙酯作用合成了5个3-氰基-5-氨基-1-取代苯基吡唑(4a-4e)。  将3-氰基-5-氨基-1-芳基吡唑与氯乙酰氯经酰胺化得到N-芳基吡唑氯乙酰胺类衍生物(5a-5e);吡唑氯乙酰胺和吡虫啉反应生成5个创新结构N-芳基氰基吡唑吡虫啉类衍生物(6a-6e)。  所有合成产物经核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(IR)表征分析,证实与目标结构相符。
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