~(59)Fe示踪包被谷氨酸的磁性三氧化二铁纳米微粒的制备与生物学分布研究

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研究目的:应用59Fe对谷氨酸包被三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行示踪标记;1、观察其在小鼠体内的生物学分布、血药浓度变化;2、研究其对小鼠的毒性反应。研究方法:采用59Fe标记谷氨酸修饰共沉淀法制备nano-59Fe-Fe2O3-Glu,经肝间质或尾静脉注入小鼠体内,测定给药后不同时间nano-59Fe-Fe2O3-Glu在血液、心脏、肝脏、脾脏、双肾、肺、脑、眼、性腺等主要组织脏器中的放射性,观察其在动物体内的药代动力学特征,包括吸收、分布、清除的特点,组织蓄积及可能作用的靶器官。肝间质注射后小鼠血常规、血液生化及体重的变化率的测定;经尾静脉注射nano-59Fe-Fe2O3-Glu,观察小鼠骨髓嗜多染红细胞微核数及小鼠精子畸形数。研究结果:nano-59Fe-Fe2O3-Glu粒径15nm,59Fe标记的nano-Fe2O3-Glu经尾静脉注射在肝脏和脾脏分别于1h和2d达到高峰,峰值分别为48.9%ID/g和22.9%ID/g;肝间质注射肝脏8d和脾脏24h达到高峰,在高、中、低三个剂量组肝脏分别为41.3%ID/g、20.8%ID/g和14.6%ID/g,脾脏分别为23.6%ID/g、21.2%ID/g和12.5%ID/g。脑、眼、性腺亦含有一定的放射性,表明纳米颗粒Fe2O3可通过血脑、血睾等屏障。经尾静脉和肝间质注射药物血液的放射性均在16d达到高峰,然后逐渐下降,48天仍含有一定的放射性。肝间质注射小鼠血常规及血液生化与阴性对照组比较无明显差异,小鼠体重变化不受影响;静脉注射nano-59Fe-Fe2O3-Glu后,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核及小鼠精子畸形实验结果均为阴性。研究结论:59Fe示踪nano-Fe2O3-Glu体内生物学分布灵敏、准确,其在体内主要的靶器官是肝脏和脾脏,无血液毒性、细胞毒性及遗传毒性。
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