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背景：
术后疼痛是人体对手术创伤刺激的一种病理生理反应，但它所引起的病理生理改变能影响术后恢复，导致呼吸、心血管及泌尿系统的并发症，因此完善的术后镇痛是围术期处理的一个重要环节。阿片药是经典的术后镇痛药，其镇痛效果确切，但考虑到呼吸抑制等副反应的风险，阿片药应从小剂量开始给药，所以部分患者在达到有效镇痛浓度前仍遭受疼痛煎熬，此外阿片药可导致胃肠运动恢复延迟、尿潴留和免疫功能抑制。因此联合非甾体抗炎药，减少或替代阿片控制术后疼痛是目前疼痛治疗的一个研究方向。此外多项研究还发现联合使用非甾体抗炎药如酮咯酸、双氯芬酸，能明显减轻术后炎症细胞因子反应的作用。
注射用非甾体抗炎镇痛药氟比洛芬酯，被脂微球包裹，具有靶向性、快速起效以及药效持久的特点，既往研究观察了其用于多种中、重度术后疼痛的手术的镇痛效果，认为其能有效控制骨科、普通外科和妇科等手术后的中度疼痛，以及联合芬太尼能控制开胸术后剧烈疼痛。
本研究旨在观察氟比洛芬酯联合吗啡用于经腹消化道肿瘤切除术术后重度疼痛的效果，以及不同时点给予氟比洛芬酯对术后炎症细胞因子反应以及细胞免疫功能的影响。
方祛：
选择术前未经放化疗治疗的拟接受消化道肿瘤手术ASAI～Ⅱ病人60例，随机均分为三组，单纯吗啡组(M组)、氟比洛芬酯预给药组(P组)、氟比洛芬酯术后给药组(F组)。术中均采用静吸复合麻醉。M组术后使用吗啡自控静脉内镇痛(PCIA)泵(负荷剂量0.03mg/kg，1mg/次，锁定时间15min，背景剂量为零)；F组手术结束时静脉注射氟比洛芬酯50mg，术后12、24、36h分别静脉注射氟比洛芬酯50mg，术后采用吗啡PCIA泵，设置同M组；P组手术开始前30min，静脉注射氟比洛芬酯50mg，术后12、24、36h分别静脉注射氟比洛芬酯50mg，术后采用吗啡PCIA泵，设置同M组。观察术后6、12、24、36、48h各组血压、心率、呼吸频率、脉搏氧饱和度及静息时视觉模拟评分(VAS)，记录术后12、24及48h吗啡用量，统计术后48h内各组患者恶心、呕吐、尿潴留、瘙痒、嗜睡等不良反应发生情况。每组随机选择6名患者，采集麻醉诱导前和切皮后6、12、24、48h外周静脉血4ml，采用ELSIA 法测定麻醉诱导前，切皮后6、12、24h血浆细胞因子白细胞介素—6(IL—6)、白细胞介素-10(IL-10)浓度，用流式细胞仪测定麻醉诱导前，切皮后24、48h淋巴细胞表面CD3+、CD4+、CD8+表达以及CD4+/CD8+比值。
结果：
三组患者年龄、性别比、体重、手术时间、术中芬太尼用量相似(p＞0.05)。所有患者均完成48h观察，术后6hM组VAS评分显著高于P组(p＜0.05)、12hM组的VAS评分显著高于P组(p＜0.05)及F组(p＜0.05)，术后24、36、48h三组VAS差异无统计学意义。各点P组评分均低于F组，但差异均无统计学意义。术后48h，P组和F组恶心，呕吐发生率明显低于M组。术后48h 吗啡用量，M组(35.2±8.9)mg明显高于P组(19.7±9.8)mg和F组(23.2±7.4)mg，P组和F组吗啡用量差异无统计学意义。
三组患者术前血浆IL—6、IL-10均处于低水平，切皮后6h，三组血浆IL-10均达峰值，但M组明显低于P组(p＜0.01)及F组(p＜0.05)，12h、24h三组IL-10水平无明显差异。手术切皮后三组IL—6均明显升高，切皮后12h三组IL—6达峰值，其中M组明显高于P组(p＜0.01)及F组(p＜0.05)，24hM组仍明显高于P组(p＜0.05)。
三组患者术前淋巴细胞表面CD3+、CD4+、CD8+表达以及CD4+/CD8+比值无明显差异(p＞0.05)。切皮后24h，M组CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+比值明显低于麻醉诱导前(p＜0.05)，F组与P组，切皮后24h，CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+比值明显高于M组(p＜0.05)。
结论：
手术切皮前预给予氟比洛芬酯能更好的控制消化道肿瘤切除术术后的重度疼痛，并明显减少吗啡用量，还能明显减少术后炎症细胞因子IL—6生成，促进抗炎因子IL-10的释放，此外还能减轻术后细胞免疫功能的抑制。