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目的:本研究旨在以Apo E-/-小鼠为研究对象,从巨噬细胞极化角度探讨红景天苷防治动脉粥样硬化的作用靶点,为中医药发展提供有力依据。方法:6周龄的SPF级Apo E-/-雄性小鼠30只,适应性喂养一周,给予西方高脂饲料8周复制动脉粥样硬化模型,造模成功后随机分成模型组、阳性组、红景天苷高剂量组和红景天苷低剂量组,每组7只;具有相同遗传背景的C57BL/6/J小鼠7只全程给予普通饲料作为正常组;正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,阳性组予阿托伐他汀(10mg/kg)灌胃,红景天苷高低剂量组分别予100mg/kg和50mg/kg灌胃,连续给药8周,给药期间Apo E-/-小鼠各组全程喂养高脂饲料;观察给药期间各组小鼠每周体重变化;实验结束后,用酶法检测动物血清中血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)水平;HE染色及油红O染色观察血管斑块情况;免疫组化法应用F4/80标记所有巨噬细胞,i NOS标记M1型巨噬细胞,CD206标记M2型巨噬细胞,根据表达情况观察斑块内巨噬细胞分布及比例;ELISA法检测小鼠血清M1型细胞因子MCP-1、IL-12p70、IL-6、L-1β和M2型细胞因子IL-10、IL-13的表达水平。结果:1.血脂检测结果:与正常组比较,模型组TG、TC、HDL-C、LDL-C明显升高(P﹤0.01);阳性组、红景天苷高低剂量组TC、HDL-C、LDL-C显著升高(P﹤0.01);与模型组比较,红景天苷高剂量组的TG、TC、LDL-C显著降低(P﹤0.01),HDL-C升高(P﹤0.05);阳性组、红景天苷低剂量组TG降低(P﹤0.05);与阳性组比较,红景天苷高剂量组TC、LDL-C显著降低(P﹤0.01),HDL-C升高(P﹤0.05);红景天苷低剂量组LDL-C降低(P﹤0.05)。2.病理结果:(1)HE染色:正常组可见内皮光滑完整,中膜平滑肌排列整齐,细胞形态完好,血管内未见粥样斑块形成,未见泡沫细胞;模型组可见粥样斑块形成,中膜平滑肌纤维增多,可见大量泡沫细胞,胆固醇结晶;阳性组内膜欠光滑,无斑块形成,中膜变薄,但外膜弹力板有不同程度的损伤;红景天苷高低剂量组斑块内可见少量泡沫细胞,有明显胆固醇结晶,中膜平滑肌组织层次清晰,与模型组比较,中膜平滑肌纤维组织增生程度,泡沫细胞量均减轻;(2)油红O染色:与正常组比较,模型组、阳性组、红景天苷高低剂量组均可见较多斑块形成(P﹤0.01);与模型组比较,阳性组、红景天苷高剂量组均可见斑块面积减少(P﹤0.05);红景天苷低剂量组与模型组相比、阳性组与红景天苷高剂量组相比,斑块面积无差异(P﹥0.05);3.免疫组化结果:F4/80主要用于标记巨噬细胞,在光镜下,与正常组比较,模型组、阳性组、红景天苷高剂量组、红景天苷低剂量组均可见大量棕褐色沉着,示F4/80、i NOS、CD206有阳性表达(P﹤0.01);与模型组比较,阳性组、红景天苷高剂量组F4/80的表达量明显减少、CD206的表达量明显增加(P﹤0.01),i NOS的表达量减少(P﹤0.05),阳性组与红景天苷高剂量组比较无差异(P﹥0.05);与阳性组比较,红景天苷低剂量组F4/80表达量增多,CD206的表达量减少,两组有显著统计学意义(P﹤0.01),与红景天苷高剂量组比较,红景天苷低剂量组CD206的表达量明显减少,具有显著统计学意义(P﹤0.01)。4.ELISA检测小鼠血清M1型/M2型细胞因子表达水平:与正常组比较,模型组中的MCP-1、IL-12p70、IL-6、IL-1β表达显著升高(P﹤0.01),IL-10表达显著降低(P﹤0.01),阳性组、红景天苷高剂量组、红景天苷低剂量组中IL-1β表达显著升高(P﹤0.01),阳性组、红景天苷高剂量组的IL-10表达显著升高(P﹤0.01),红景天苷高剂量组、红景天苷低剂量组的IL-13表达显著升高(P﹤0.01),红景天苷高剂量组的IL-12p70表达升高,红景天苷低剂量组的MCP-1表达升高,具有统计学意义(P﹤0.05);与模型组比较,阳性组、红景天苷高低剂量组中的IL-6、IL-1β含量显著降低,可显著升高IL-10表达,阳性组、红景天苷高剂量组中的IL-12p70表达显著降低,红景天苷高剂量组的IL-13表达显著升高,红景天苷低剂量组的IL-13表达显著降低,具有显著统计学意义(P﹤0.01),阳性组、红景天苷高剂量组可降低MCP-1水平(P﹤0.05);与阳性组比较,红景天苷高低剂量组可显著降低IL-10水平(P﹤0.01),红景天苷高剂量组可升高IL-13表达(P﹤0.01),红景天苷低剂量组可升高IL-12p70表达,降低IL-13表达(P﹤0.05)。结论:红景天苷可能具有降低动脉粥样硬化模型小鼠体重、降低血清TC、TG及LDL-C、升高HDL-C进而减少泡沫细胞、减少斑块形成的作用。其作用机制可能与调节血脂代谢、调整巨噬细胞M1/M2分型极化达到抑制炎症反应、稳定斑块从而抗动脉粥样硬化发生发展有关。