【摘 要】
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G蛋白偶联受体(GPCR)是一类重要的细胞表面受体,通过G蛋白传递信号.β-arrestin(βarr)是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白(scaffold),在GPCR的信号转导和调控中起重要作用.
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G蛋白偶联受体(GPCR)是一类重要的细胞表面受体,通过G蛋白传递信号.β-arrestin(βarr)是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白(scaffold),在GPCR的信号转导和调控中起重要作用.在激动剂的作用下GPCR激活G蛋白介导的信号通路并发生磷酸化和内吞.βarr选择性地同磷酸化的GPCR结合、引起受体内吞而抑制受体的信号转导,并能作为支架蛋白结合其它信号分子易化细胞内其它信号通路的激活.βarr有两种亚型,βarr1和βarr2,两者的结构具有很高的同源性,在调控GPCR信号转导中的功能也很相似.研究表明,在激动剂的刺激下βarr1和βarr2从细胞浆向GPCR所在的细胞膜转位,与磷酸化的GPCR结合、参加GPCR的信号转导和调控.但是随着研究的深入,βarr1和βarr2之间的差异逐渐被发现,研究结果提示βarr1和βarr2对GPCR信号的调控机制存在差异.此外,最近的研究发现两者在细胞内的分布也有差异,βarr1分布于胞浆和胞核内而βarr2只分布在细胞浆中.很多研究证明βarr在GPCR激活后发生的细胞内重分布,即从细胞浆向细胞膜的转位对其功能有重要影响.但βarr1和βarr2在亚细胞分布的不同是否与βarr1和βarr2的功能有关以及其生物学意义目前尚未有任何报道.因此,该课题在HEK293细胞上,使用βarr-GFP融合蛋白研究了GPCR激活后βarr1和βarr2在细胞内的重分布及其机制并对其相关功能进行了初步的探讨.
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