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研究目的:通过采用前瞻性队列研究及Meta分析的方法,初步拟定本院妊娠早期甲状腺功能特异性指标,对妊娠早期甲状腺功能及碘营养进行流行病学调查,分析妊娠早期甲状腺功能与自然流产的相关性。 研究方法: 1.研究对象及方法:将2013年5月至2014年1月期间在东南大学附属中大医院妇产科门诊就诊有生育要求的早期妊娠妇女(妊娠5-8+6周)183名作为对象进行临床研究,根据临床专业及既往研究文献,自行编制流行病学调查问卷,于首诊时填写流行病学资料并进行β-hCG、孕酮、TSH、FT4、TPOAb、TGAb、尿碘指标的测定,并以电话回访的形式进行随访至妊娠12+6周,排除过程中失访人群,最终纳入无异常孕产史的早期妊娠妇女168例为研究人群。建立妊娠早期甲状腺功能特异性指标范围,并采用T检验及卡方检验的方式对所收集的数据进行统计分析。 2.Meta分析:计算机检索2013年12月以前国内外公开发表的有关单纯性甲状腺自身抗体与流产相关性的病例对照研究,检索范围包括PubMed、CNKI及万方数据库。由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,采用RevMan5.2进行统计分析。 研究结果: 1.拟定的妊娠早期特异性甲状腺功能指标范围为:TSH0.32-5.17μIU/ml,FT40.94-1.54ng/dl。 2.研究人群中,不同类型甲状腺功能异常发病率按照由高到低依次为:单纯性抗体阳性率16.7%(28/168),亚临床甲状腺功能减退率3.6%(6/168),单纯FT4异常率3.0%(5/168),甲状腺功能亢进率2.4%(4/168),临床甲状腺功能减率0.6%(1/168)。 3.研究人群尿碘中位数为100μg/L,其中碘充足率仅为21%(35/168),中度-轻度碘缺乏率为71%(121/168),碘超足量率为7%(12/168)。 4.妊娠早期合并亚甲减的妇女与甲状腺功能正常的妇女自然流产率的比较有统计学差异,OR9.333[95%CI(1.692,51.472)], P=0.02。 5.妊娠早期甲状腺功能亢进及FT4异常的妇女与甲状腺功能正常的妇女流产率的差异无明显统计学意义,P值分别为0.352与0.417,再分别进行风险评估后,所得OR值分别为(OR3.111[95%CI(0.3,32.302)])和(OR2.333[95%CI(0.241,22.602])。 6.纳入所有与妊娠期单纯性甲状腺抗体阳性及自然流产相关的病例对照研究5个,其中实验组共1121例、对照组共681例,Meta分析结果显示,单纯性甲状腺自身抗体阳性与流产有显著相关性,OR2.35[95%CI(1.77,3.12)],P<0.01。 研究结论: 1.本单位妊娠早期甲状腺功能的参考值范围:TSH0.32-5.17μIU/ml,FT40.94-1.54ng/dl。 2.妊娠早期亚临床甲减会增加自然流产的发病率。 3.妊娠期甲状腺功能亢进与FT4异常有增加自然流产发生的趋势。 4.Meta分析结果显示甲状腺自身抗体阳性为发生自然流产的独立危险因素。