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语言作为进行交流的工具,对人类而言是不可或缺的。然而许多疾病都会导致语言功能障碍,在常见疾病中脑血管意外患者约有1/3出现失语,至今对失语症所进行的康复治疗效果并不理想。目前的研究方向着重于探寻大脑语言功能产生以及失语后恢复的机制,以助于获取更佳的治疗方法。既往研究已揭示选择性五羟色胺重摄取抑制剂和去甲肾上腺素能类药物可调节脑功能,促进脑损伤后语言障碍的恢复。近期功能磁共振成像技术研究表明选择性五羟色胺重摄取抑制剂可以诱发优势半球前额叶Brodmann 6区的激活增多,以及语言和认知相关功能区的激活减少。文拉法辛能双重抑制五羟色胺和去甲肾上腺素在神经突触部位的重摄取,提高五羟色胺和去甲肾上腺素在中枢神经系统内浓度,起效较快而副作用较小,有更宽广的使用前景。目前临床研究已经揭示该药可促进脑损伤后运动功能恢复,来自诱发电位的研究也证实该药可提高抑郁患者与认知功能有关的P300和P2波幅,同时提高认知行为测试分值,但有关文拉法辛与语言功能的研究尚未见报道。目的:采用功能磁共振成像技术,探讨文拉法辛对健康男性志愿者皮层语言功能的影响,了解该药是否可以调节大脑语言皮层功能,为下一步观察文拉法辛对脑损伤后语言功能重组的影响和推广该药的临床使用提供理论依据。方法:一、入选受试对象为8名语言、认知和精神心理状态正常的右利手健康男性志愿者,通过随机抽签的方法分为组一和组二。组一受试者先服用文拉法辛75mg/日,连服7天,停用3天后接着服用7天的安慰剂1粒/日;组二受试者服药秩序与相反。二、在服文拉法辛后(文拉法辛阶段)、服安慰剂后(安慰剂阶段)分别进行语言行为能力测试,包括自发语流畅度(1分钟)和命名测试(212副图片,其中52张名人脸图片)。测试结果通过SPSS13.0软件进行二阶段交叉分析检验。三、在干预前、文拉法辛阶段、安慰剂阶段分别进行功能磁共振扫描检查,受试者在扫描同时执行动物和人造工具图片的命名任务。功能磁共振数据用SPM5统计分析软件进行处理,对比功能磁共振激活的脑功能区、激活强度和激活体积大小的差异。结果:一、8名入选受试者完成了整个实验过程,文拉法辛阶段血药浓度18.60±5.83ng/ ml。二、语言行为能力测试在同一处理阶段内,两组的行为测试分值间,差异无统计学意义(P>0.05)。阶段间比较,命名方面,文拉法辛阶段均值是199.57±11.54,与安慰剂阶段189.14±13.69比较显著性提高(P=0.001),自发语的词频度方面,文拉法辛阶段均值是18.28±2.43,与安慰剂阶段13.14±3.63比较显著性提高(P=0.011)。以上结果提示服用文拉法辛后语言产生能力提高。三、单个被试者在各处理阶段中的fMRI激活结果在3个处理阶段中fMRI脑内显著激活区(P<0.05,FDR校正)均主要分布在左侧额叶中下回背后部、双侧梭状回、双侧枕叶外侧区域。表明在各处理阶段中的脑激活区域是基本一致的,均稳定激活命名任务相应的大脑皮层。四、群组在文拉法辛阶段和安慰剂阶段的平均fMRI激活结果两阶段中两种命名任务中,脑内显著激活区(P<0.001)均主要分布在左侧额叶中下回(BA44/6/45/9)、双侧颞下回和梭状回(BA37/20)、以及双侧枕叶外侧部(BA18/19)。结果与有关命名的研究报导一致。表明在群组水平均稳定激活命名任务相应的大脑皮层。五、同一阶段内两组受试者对比的各脑区fMRI激活图变化对比同一处理阶段内两组受试者的fMRI激活,未见显著激活改变(p>0.05),表明同一阶段内两组受试者的fMRI激活无显著差异。六、安慰剂阶段对比干预前阶段的各脑区fMRI激活图变化进行安慰剂和干预前两阶段对比后,除工具命名任务中安慰剂阶段左颞下回存在相较于干预前的激活减弱(P<0.005),此激活改变与工具命名任务再次重复有关,其它区域未见显著激活改变,表明安慰剂未引起显著激活改变。七、文拉法辛阶段对比安慰剂阶段的各脑区fMRI激活图变化比较文拉法辛阶段和安慰剂阶段的激活图像差异,分析两种命名任务一致的激活改变(P<0.005),显示用药后激活增强区域均主要位于左额中回背后部Broca区(BA44/45)上部和运动前区(BA6)结合部位,激活减弱区域则主要位于左颞中回后部颞顶枕结合部(BA39/19)和左额前区(PFC)(BA9/10)。提示在命名任务中文拉法辛促进左前额叶与语音处理有关的大脑皮层功能输出,同时促进颞叶有关语言理解(图像和语义处理阶段)和额前区与注意有关的功能区效能增加。结论:8名男性健康志愿者连续服用文拉法辛7天后,语言行为能力测试结果提示语言产生能力提高。fMRI检查发现大脑优势半球左额中回背后部Broca区(BA44/45)上部和运动前区(BA6)结合部位出现激活增强,提示文拉法辛促进优势半球额叶中有关语音的语言皮层输出增加。同时fMRI检查还发现左颞中回后部颞顶枕结合部(BA39/19)和左额前区(BA9/10)存在显著激活减弱。由于在命名任务中,颞顶枕结合部主要参与对图像和语义的处理,而额前区具有注意等认知功能,提示文拉法辛可能使优势半球颞叶后部有关语言理解和额前区的脑功能区效率增加。