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本文主要围绕三个隐含aldol结构的天然产物的全合成工作展开。Aldol是一大类在羰基的α,β-位具有两个相邻的手性中心的化合物,存在于许多天然产物中。还有许多化合物虽然表面上不含有aldol结构,但却可以从相应的aldol经简单的转化而得到,而我们的工作就是关于三个这类分子的全合成研究。
在论文的第一部分,我们从苄基保护的丙炔醇出发,利用Syn-aldol构建了主要的手性中心(C-2/C-3),在脱除羰基γ-位的TBS保护基的同时一步环合成酯,以共11步,14.3%的总收率首次完成了天然产物Megislactone及其对映体的全合成并且纠正天然产物的绝对构型。此外我们还发现在噁唑烷硫酮和CAN体系中顺式双键部分反式化现象。
论文的主要部分是天然产物Pamamycin-621A的全合成研究。Pamamycins是一大类结构复杂独特,活性良好的十六元大环双内酯化合物。我们通过Syn-aldol、炔对醛的加成以及β-翻转策略高效的构建了上边链。在经过一番条件优化后我们以较好的收率得到anti-aldol产物并利用β-翻转策略成功完成下边链的合成。顺利完成上下边链的连接和修饰后我们最终以线形27步,9.3%的总收率完成天然产物的合成。
在论文的最后一部分,我们利用β-翻转策略和苄基参与环合反应发展了一种高效制备2,3-二取代、多取代四氢呋喃环的方法并对其进行了详细的研究和底物拓展。在此基础上我们以7步反应成功的完成天然产物对映体Buergerinin F的全合成,在合成中我们设计并实现了化合物4-34经过3步串联反应一步高效的构建五七桥环的反应,使合成效率较之前人有了很大提高,目前这一部分工作还在继续优化整理之中。