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动脉粥样硬化是指动脉壁上累积了危险脂肪物质,本质上是一种慢性炎症反应过程。炎症反应从动脉斑的形成、生长,直至破裂贯穿全过程。炎症标志物如C反应蛋白(Creactionprotein,CRP)、细胞间黏附分子(intercellularadhesionmolecule-1,sICAM-1)、血管细胞间黏附分子(vascularcelladhesionmolecule-1,sVCAM-1)以及纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)等已被作为动脉斑活动性判断的指标,其中以C反应蛋白最为认可。新近研究发现脂蛋白相关性磷脂酶A2(lipoprotein-associatedphospholipaseA2,Lp-PLA2)是一种新的炎症标志物,它直接参与动脉粥样硬化形成,又能独立预测心脑血管缺血事件。本研究旨在探讨人血浆Lp-PLA2活性与脑供血动脉粥样硬化以及急性脑梗死的关系,明确炎症标志物Lp-PLA2活性在脑供血动脉粥样硬化形成和急性脑梗死诊治中的临床意义,同时分析了Lp-PLA2活性与传统炎性标志物的关系。
本文第一部分研究新的炎性标志物Lp-PLA2活性与脑供血动脉粥样硬化的关系,对病例组(n=148例)及对照组(n=40例)所有的受试者均接受血浆Lp-PLA2活性、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平检测,并进行相互比较;同时追询年龄、高血压、糖尿病及吸烟史等心脑血管病危险因素,并对每例进行血管超声检查(包括颈动脉双功能超声、经颅多普勒超声)。比较分析了脑供血动脉病变程度(病变支数和狭窄程度)与传统动脉硬化因素、传统炎症标志物及新的炎症标志物Lp-PLA2活性的关系。经采用单因素和多因素Logistic回归对各种炎性指标和传统危险因素的分析,诊断价值比较采取受试者工作曲线(ROC)。结果发现①脑供血动脉粥样硬化病变血浆Lp-PLA2活性显著高于对照组(P<0.01),且随着病变程度加重和病变血管支数增加,血浆Lp-PLA2活性增加(P<0.05),血浆Lp-PLA2活性与血管病变程度正相关。②血浆Lp-PLA2活性与LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关,未发现与年龄、高血压、糖尿病、吸烟、胆固醇、WBC、hs-CRF,有相关关系(P<0.05),而且其诊断价值高于其他炎性标志物。③多因素Logistic回归分析显示,Lp-PLA2活性升高是脑供血动脉粥样硬化独立的危险因素。
第二部分探讨Lp-PLA2活性在急性动脉硬化性脑梗死中临床意义,同时分析其与传统炎性标志物的关系。对急性脑梗死(n=60例)及对照组(n=28例)的所有受试者均检测血浆Lp-PLA2活性、sICAM-1、sVCAM-1、高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞计数(WBC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并进行相互比较;同时询问年龄、高血压史、糖尿病史及吸烟史等危险因素,按Bamford等的标准将脑梗死分为前循环脑梗死及后循环脑梗死。根据临床神经功能缺损程度评分(neurologicaldeficiencyscore,NDS)标准将脑梗死患者的功能转归分为好转和未好转。按照中国脑血管病防治指南将脑梗死面积分为大面积,中面积,小面积,及腔隙性。分析炎性标志物Lp-PLA2活性与脑梗死临床分型、梗死面积、临床转归以及传统炎性标志物之间关系关系。采取单因素和多因素Logistic回归分析各种炎性指标在脑梗死和临床转归中意义,诊断价值比较采取受试者工作曲线(ROC)。结果发现①脑梗死患者血浆Lp-PLA2活性显著高于对照组(P<0.01),多因素Logistic回归分析表明Lp-PLA2活性是脑梗死独立炎性标志物。Lp-PLA2活性与脑梗死临床分型无关,与梗塞面积大小正相关,与预后转归有关。②相关分析结果发现Lp-PLA2活性与sICAM-1及sVCAM-1正相关,未发现Lp-PLA2活性与hs-CRP、WBC有相关联系(P>0.05),应用受试者工作曲线发现其诊断价值明显高于其他炎性标志物。③多因素Logistic回归分析显示Lp-PLA2活性是临床转归的独立炎性标志物。
本研究结果显示:①新炎性标志物Lp-PLA2活性与脑供血动脉粥样硬化有关。不仅与狭窄程度正相关,而且与血管病变支数亦呈正相关,其相关性不依赖于传统炎症标志物以及CRP。②Lp-PLA2活性升高是脑供血动脉粥样硬化独立的危险因素。诊断价值明显高于其他炎性标志物。此外还发现⑧Lp-PLA2活性是急性脑梗死的独立炎性标志物,与梗死面积呈正相关,可以作为判断临床转归的补充因子,④Lp-PLA2活性诊断价值高于炎性标志物,临床诊断价值高。